156424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-származékok előállítására
156424 3 4^cinnamoil^6-metox^3,4-dihidiro-.2(lH)--kinoxalinon, 4H(/?Mcm!namoilakriloil)-7-metoxi^3,4-dihidro^2l(lH)^kinoxalinoin, 4-:(2'HpÍ!ridil!ákriloil)-7^m©toxi-3,4-diihidro^2i(ill H)-ikinoxalinon, 4J (i5'Hmetoxiindolil-3'-aoetil)-7-metoxi-3,4--diihidro-2i(iliH)-k| inoxalinon (XI képletű vegyület), 3-imetil-4wcLn!níamail-7^metoxi-3,4-dithidro-~2(lH)-kinoxaiinon, 4-fenila]eettil-l 7-metiltio-3,4-di!hidr.o-2(llH)-kinoxalinon, 4-fientilacetil-7-met!il-3,4-dih;id!ro-2i(!lH)^kinoxalinon, 4^feni:laoetil-'7Hk!lór-3,4^d:iihidro-2!(ilH)-ikinoxalinon, 4^fenilaceitiil-3,4-diihidiro-]2l(l:H)^kinoxali;non, 4^(^Hfenilpiropionil)-3,4-d!Íthidro-i2!(]lH)--kinoxalinon, 3-metilj 4Hfen!Ílaoetil-6-metoxi-3,4-dihidro--2(lH)-.kinoxalino;n, 4-{yHfienilbutil ,iiail)H3,4^difeid , !ro^2!(llH)^tó!noxalii;noTi, 4-(í2'-piridilaceti;l)-7-'rnetoxi-3,4-diiliidro-2i(lH)-kinoxalinon, 4-(2'Hfurilafcmloil)-7-metoxi-3,4-dihidiro-2(lH)-kinoxalinon, 4-(2'-tiienilacet:il)-7Hml etoxi-3,4-dih!Ídiro-2!(lH)--kinoxalinon, 4-(2'-'nalfti:líaoetil)-7-m,etoxi-3,4-J dihidro^2( ! lH)-kinoxalinon, 4H(2'-metil-6'^metoxiindolil-i3'-a'qetiI-7)^metoxi-3,4-dihidro-2{iliH)-kinoxalinon (XII képletű vegyület), 4-fienil!acetil-J8^metiil-3,4^dihidiro-2(lH)^kinoxalinon, 4^((5-fenil-!n-valetr>oiil)-3,4-d;ihidro-2,(ljH)-.kinoxalinon, 4-(pjtolu:iliaioel tiil)-7Hmetoxi-3,4-diihidro-2í(lH)-kinoxalinon, 4-(p-imetoxiifeníilacetil)-7-metoxi-3,4-dmidiro-2(1 H)-kinox alinon, 4j(p-kliórfl eTiiila!oetil)-7-rneboxi-3,4-i dihidro--2(l l H)--kinoxalmon, 4H(p-;klóilfenilaicetil)-7-metiltio-,3,4-diÍiidriO-2(lH)-kinoxalinon, 4-i(p-nitrofe!niilacel til)-7-metoxi-.3,4-dih:id!ro-2(lH)--kinoxalinon, 4-J(p4tolTjá:laoel til)-l3,4-diihjidro-i2(liH)-ikinox!alinon stb. Az I általános képletű 4-acil-3,4-dibidro-2(lH)-kinoxali[noin^záinma2)ékot előállíthatjuk oly módon is, hogy egy III általános képletű N-t(o-;nitrdfenil)^N^aiail-glicin-«záiimaziékoit — ahol R1 , R 2 , R 3 és X az I általános képletben megadott jelentésűek és R4 hidrogénatomot, rövddszénlánoú alkil- vagy benzilcsoportot képvisel — katalizátor jelenlétében redukálunk. A redukció folyamán katalizátorként palládiumot, platinát, rezet, nikkelt és hasonlókat alkalmazhatunk. Reakcióközegként szóba jöhetnek alkoholok, így metanol és etanol, ciklusos éterek, így dioxán és tetrahidrofiurán, aromás vegyületek, így benzol és toluol, éterek így di-10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 ÖU 65 etiléter és észterek, így etilacetát. A reakciót általaiban előnyösen szobahőmérsékleten, normál nyomáson valósítjuk meg, néhány perc és néhány óra közötti ideig reagáltatva az anyagokat. Melegítés vagy megnövelt nyomás 'meggyorsítja a reakciót. A fenti eljárásiban a ciklizáiciós reakció a XIII általános képletű közbenső amiino-vegyületen át —. ahol R1, R 2 , R 3 , R* és X a fenti jelentésűek — megy végbbe. A reakció végbemehet pl. az alábbi I reakcióegyenlet szerint. Amikor az eljárást megvalósítjuk, az említett közbenső aminő-vegyület valóban keletkezhet. Ez a vegyület savas kezeléssel könnyen az előállítani kívánt vegyületté ciklizálható. Figyelmet kell azonban fordítani a feltételek megszabására, mert drasztikus körülmények a savamid kötés felszakadását eredményezik. A fenti eljárás segítségével könnyen előállíthatók az alábbi új vegyületek: 4-*fenilacetil-7-imietoxi-3,4-dihidro-i2i(lH)-kinoxalinDn, 4-(!/J-ferLÍ,lpropiian!Íl)-3,4-d!ihidro-2(lH)-kinoxalinon, 3-;metil^4^fenilacietil-6-metoxi-3,4-dih!Ídro-2(l lH)-^kinoxalinon, 4^(y-!femlibutÍ!roiil)-3,4-dihidro-i2(l :l:H)-kinoxalinon, 4J(2'Hpi:ridila!oel til)-7-metoxi-1 3,4^dihidiro-2(lH)--kinoxalimom, 4-(2'-metiil-5'-metoxiindolil-3'-acetil)-7-metoxi-3,4-dihidro-2(4H)-kinoxalinon, 4^fenilaícetil-7-metil-3,4-dihid!ro-2l (lH)--kinoxalinon, 4-<(3-fe!ml-:n-valeroil)-3,4-dihidro-2(liH)--binoxaliinon, 4-(p-troluilaceitil)-7-metoxi-! 3,4-dihidroH2;(lH)-kinoxalinon, 4-(p-:metoxifenilacetil)-7-;metoxi-3,4-d!Íhid!ro-2((il!H)-k:inoxa:linon, 4-(p-klór'fenilalcetil)-7-imetoxi^3,4-di.hidro-2tlH)--kmoxalinon, 4-(p-klóirfe!nila:cetil)-7-mietiltio-3,4-dilhidrio-2(l1 H)--kinoxalinon, 4-;(fenilacetil)-6-'metoxi-3,4-dihidiroH2(lH)-kinoxalinon, 4-(p-ítolu:iia!oe!til)-3,4-diiíhidro-2i(ll H)Jkinioxalinan, 4-'(fenilacetil)-7-kló;r-3,4-dihidro-i2(íl'H)-kinoxalinon stb. Az I általános képletű 4-acil-3,4-dihidro-2!(lH)-kinoxaliino!n-származíékok előállíthatók oly módon is, hogy egy IV általános képletű kinoxalinon-származékot — ahol R1 és R 3 a fent megadott jelentésűek — egy V általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R2 és X a fenti jelentésűek és Z halogénatomot vagy észtergyököt jelent. A reakciót bázifeus szer, így egy tercier amin (pl. piridin, tri etilamin, dimetilanilin) vagy szervetlen alkália (pl. káliiumkarbonáit, nátriumkarbonát, káliumhidroxid, nátriumhidroxid, nátriumhidrogénkarbonát) jelenlétében val ósítjuk meg, és oldószerben, általában szerves oldószerben (pl. benzol, toluol, petroléter, éter, dioxán, 2
