156423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
156423 11 tetrahidropiranil-l-klóracetil-2-metil-5-metoxá-3-indiolil-aoötát, metil-l-Jklór.aoetil-2-metil-i5-:nTetiltio-3-:inidol[il-^adetát, nietü-l-4ílóracetil-2Hmetil-5-klór-3-indolil-acetát, metil-l-kláraeetil-2,i5j dimetil^3-indolil-aeetát, metil^et-(l-klór,aicetil-2-metil-'5-;metoxi-3--indolil)-protpionát, metil-y-íl-klóracetil-S-metil-S-metoxi-S-4ndolil)Hbutirát, metil-l-klór.aceltil-5-nietoxi-3-indoilil-aöe'tát, metil-l-akriloil^-metil-S-imetoxi-S-indolil-acetát, metil-1 -bütá roil- 2 -met il-5-ime t oxi- 3 -in dolil-^acetát, mei til-l-heptanoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-acetát, metil-l-(2',4'-hexadienoil)-2-mfi'til-5-mietoxi-3--indolil-iacetát. Mindezek az l-aicil-3-indolil^alif'ás savészterek új vegyületek, amelyek gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsillapító 'hatással rendelkeznek. Egyes ilyen észterek, pl. a tercbutil-, benzil- és tetrahidropiranil-ószterek 'megfelelő kezelés útján könnyen hidrolizáihatók a megfelelő l-aeil-3-indolil-alifás savakká. Az ilyen szabad savak farmakológiai hatása felülmúlja az észterezertt savakét. Az l-aeil-3-iindolil-alifás savszármazékok előállíthatók továbbá oly módon is, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (XI) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R1, R 2 , R 3 , R 6 , m és n jelentése megyezik a fenti meghatározás szerintivel, R? pedig alkoxi-, amino- vagy benzil-csoportot képvisel — ipari méretekben elbontunk a megfelelő szabad savvá és így a (XII) általános képletnek megfelelő új l-acil-J3-indolil-alifás savakhoz jutunk, ahol R1, R 2 , R 3 , R 6 , m és n jelentése .megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. Eljárhatunk ennek során pl. oly módon, hogy a 3-indoMl-alifás sav benzilészterét valaímely erre alkalmas fém-katalizátor, pl. palládium jelenlétében hidrogénezzük .és így .az észter a megfelelő szabad 3-indolil-zsírsavszármazékká bomlik. Ezt a reakciót pl. a csatolt rajz szerinti (H) reakcióképlet szemlélteti. Továbbá, ha az említett savak tíerc.butilészterét valamely arilszulfonsav, pl. p-toluolszulfonsav jelenlétében kezeljük, akkor hidrolízis útján kapjuk a kívánt szabad savat. Egyes esetekben elegendő a tlerc.butilészter egyszerű hevítése és (megolvasztása is. A reakció pl. a csatölt rajz szerinti (J) reakcióképlet szerinti módon megy végbe. Ha továbbá a 3-indolil-zsírsav amidját közömbös oldószerben, salétrormossav megfelielő mennyisége jelenlétéiben kezeljük, egyes esetekben szintén a kívánt szabad 3-indolil-alifás savhoz jutunk. A fenti eljárás szerint az alábbi vegyületek állíthatók elő: 12 l-(2',4'-hexadienoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil--eoetsav, l-(2',4'-hexadienoil)-2-metil-4-metoxi-3-indolil^ecetsav, 5 l-(2',4'-hexadienoil)-2^metil-6-metoxi-3-indölil-ecetsav, y-fl-(2: ,4'-hexadienoil)-2-metil-5-metoxi-3--indolil]-vajsav, l-(2',4'-hexadienoil)-2-metil-5-mietiltio-3-10 -indolil-ecetsav, a-[l-, (2',4'-hexadienoil)-2-m!etil-5-metoxi-3--indolilj-propionsav, l-(;n-butiroil)-2-metil-5-ímetoxi-3-indolil-ecetsav, l-izlöbutiroil-2-metil-5-miel toxi-3-indolil-ecetsav,i 15 i-(2',4'-hexadienoil)-5-metoxi-3-indolil-ecetsav, l-(3',3'-dietilakriloil)-2-metil-metoxi-3-indolil-ecetsav, l-l (i5'-k ; lór-3'Hpe!ntenoil)--2-metil-5^metoxi-3--indolil-ecetsav, 20 l-i(5'-klór-,3'^pentenoil)-2,l 5-dimeti l l-3-mdolil^eoetsav, l-klóracetil-2-metil-5-metoxl-3-indolil-ecetsav, l-a!cetil-2^metil-5-m!etoxi-3-indolil-ecetsav, l-(i5'-klór-3'-penteinoil)-J 2-,metil^5-jmetiltio-3-25 -indolil-ecetsav, a_[l_(5'-klór-3'-pentenoil)-2-m.9til-5-metoxi-3--indolil]-propionsav, lH(!5'-klór^3'Hpentenoil)-2-'metil-4^metoxi-3--indolil-ecetsav, 30 l-(S'-Mór-3'-penteaoil)-2-metil-6-metoxi-3--indolil-ecetsav, l-(5'-iklór-3'-pen:tenoil)-2,4-dimetil-3-indolil-ecetsav, l-(5'-klór-3'-pentenoil)-2,6-dimetil-3-indolil-35 -ecetsav, l-(n-hep1 tanoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav, l-(2'-etilhexanoil)-2-metil-5-mel toxi-3-j indolil-ecetsav, 40 l~klóracetil-2~metil-4-metoxi-3-indolil-ecetsav, l-klóracetil-2-metil-6-metoxi-3-indolil-ecetsav, l-(n-kaproil)-2-.mel t:il-5-metoxi-3-indo:lil-ecetsav, l-(3'-klórpropionil)-2-metil-5-metoxi-3-indolii-ecetsav, 45 l-(2%klórpropionil)-2-metil-5-imetoxi-3-indolil-ecetsav, l-propianil-2-metil-5-metoxi-3~indolil-eoetsav, l-(n-hexanoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav, 50 l-(metakriloil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav. Az (I) általános képletű 1-acil-indolü-alifás savszármazékoik a találmány értelmében elő-55 állíthatók továbbá az alábbi módon is: Valamely, a csatolt rajz szerinti (XIII) általános képletnek megfelelő l-acil-3-hidroxi-2,3--dihidro-3-indolil-eoetsav-szárimazékot dehidra-60 tálunk és esetleg egyidejűleg hidralizálunk is; az említett képletben R1 , R 2 , R 5 és R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. Ezt a reakciót általában oly módon folytathatjuk le, hogy a kiinduló vegyületet valamely 65 közömbös oldószerben hevítjük, keverés köz-6
