156420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenztiazepin-származékok előállítására
35,5 g 4,7-diklór-tieno[2,3-b]i[l ,5]benzotiazepin, 62,0 g monometilpiperazin és 240 ml xilol keverékét 5 óra hosszait keverés közben 180° fürdőhőmérsékleiten visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után 2,50 ml benzollal hígítjuk, majd g 50 ml 3 n nlátronlúggal és utána kétszer 75—75 ml vízzel kirázzuk. Ezután 350 ml 15%-os vizes borkősav oldattal extraháljuk, a kivonatot kétszer 50—50 ml benzollal mossuk, és 90 ml tömény nátrorilúggal meglúgosítjuk. A kivált bá- 1Q zist 350 ml benzollal kirázzuk, a benzoics kivonatot 100 ml vízzel mossuk és bepáraljuk. A maradékot tízszeres mennyiségű etilaicetátból kétszer átkristélyosítva tiszta 7-:kló:r-4-:(4-,metil-piperazmi!l-4 )-tieino:[í2, 3^b]i[l ,5]benzotiazepinit ka- ^ 5 punk 1'62—lí64° olvadásponttal. 2. példa: 7-Klár-4-[4^(í2-hidroxietil)-piperazini!l-l]-tieno- 2 0 {í2,3-!b]||;l,5]ibenzotiazepin 18 g 4,7-dikláritienoP,3-b]fl,5]benzotiazepin és 40,9 g N^(24ndroxietil)-piperazin't 150 ml xilolban az 1 f) példában leírt eljárással analóg 2 s módon, egymással reagáltatunk, és a reakcióterméket feldolgozzuk. Fumarat 30 A benzoics kivonat bepárlási maradékéból 8,8 g-ot 2,i8í2 g fumársavval forrón 50 ml vízmentes etanolban oldunk, leszűrjük, és felforraljuk. 25 ml vízmentes etanolból való átkristályosítás után tiszta 7-klár-4^[4H(2-hidroxietil)-piperazinil- 35 -lltienoPjS-bjitlySlibenzatiazepin-jfuniarátot kapunk 142—144° olvadásponttal. 3. példa: 40 4--(4-Metil-j pipe i razinil-il)-Jtienö[ ! 2,3Hb]í[il,5] | be ! nz'0-tiazeipin a) 2-Nitrofenil-2'-tienilszulfid 45 40 g nátriuimihidroxidniak 1 liter metanollal készült oldatához 15 perc alatt keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 116 g 2--merkaptotiofént. Ezután hozzáadunk 157 g 2--klórnitrobenzolt, és a kapott keveréket 6 óra 50 hosszat 90° fürdőhőmérsékleten visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután 10°-ra hűtjük, a kapott csapadékot szűrőre visszük, és megszárítjuk. Ötszörös mennyiségű vízmentes etanolból való kétszeri átkristályosítás után tiszta 2- 55 -nitrofenil^2'-(tienilszulfidot kapunk 79—81 ° olvadásponttal. b) 2-Amini0[fenil-2'-i tienilszulfid 60 500 g 2-n;itrofeMÍl-2'-t:ienilszulífid, 530 g vaspor, 730 ml izopropilalkohtol és 1Í200 ml víz keverékéhez 120° fürdShőmérsékleten keverés közben 3 óra alatt 165 ml 50%-JOS kénsavat csepegtetünk, a reakíciókeveréket még 1 óra hosz- g5 8 szat reagálni hagyjuk, majd 60°-ra hűtjük. Ezután hozzáadunk 1 liter kloroformot, és 80 g nátriumkarbonátot, szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és leszűrjük. A szűredéktől elválasztott kloroformos réteget 200 ml vízzel mossuk, káliumkaribonált fölött megszárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk. A bepárlási maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk, és az eközben 0,04 torr nyomás alatt 105 és 115° között átmenő párlatot, a 2-aniinofenil-2'^tienilszulfidot külön felfogjuk. c) 2-Izocianatofenil-2'-tienilszulfid • 400 ml toluolban oldott 60 g foszgénhez foszgén lassú bevezetése közben —5 — 0°-on kb. 1 óra hosszat hozzácsepegtetjük 65 g 2-a:m:inofeniil-2'jtieniilszulfidnak 500 ml toluollal készült oldatát. A foszgén bevezetését folytatva a reakeiókev ereket lassan 140° fürdőhőmérsékletre hevítjük, és további 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután kb. 1 óra hosszat száraz nitrogéngázt vezetünk bele, hogy a fölös foszgént eltávolítsuk. Ezután a reakció oldatot bepároljuk, és a bepárlási maradékot nagyvákuumban ledesztiUáljuk. 0,03 torr nyomás alatt 100—illi0°-on a tiszta 2-izo,!aianato ! feniil-2'-tiendlszulfid desztillál á,t. d) 4,5-Diihid:ro-itieno[2,i 3-b]|l,!5]benzoltiazep)in-4~an 200 ml o-diklóírbenzoilban szuszpendált 25 g alumíniumkloridhoz 100° belső hőmérsékleten 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 50 g 2-izoGÍanatafenil-a'-Jtienilszulifiidnak 200 ml o-diklórbenzollal készült oldatát, és a keveréket 1 óra hosszat 150°-on reagálni hagyjuk. A reakció befejeztével 20°-ra való lehűlés után a keveréket 500 g jégre öntjük, és vázgőzdesztillációnak vetjük alá az o-dikilórbenzol teljes elűzéséire. A desztillációs 'maradékot leszűrjük, a szűrési maradékot 300 ml acetonnal felforraljuk, szűrjük, és megszárítjuk. Tízszeres mennyiségű díimetiltformamidból átkristályosítva tiszta 4,5-diiihidro-tie:nO[2,3--b]i[íl,5][benzotiazepin-4-ont kapunk 280—282° 'olvadásponttal. e) 4-Klór-, tie l no i [2,3-!b];[íl,5]benzotiazepin 30,0 g 4,5-diihidro-tieno[!2,3Hb]í[:l ,5]ibenzotiazepin-4-on, 9.35 g N,N^diimetilanilin és 260 ml foszforoxiklorid keverékét keverés közben 4 óra hosszat 140° fürdőnőimérsékieten visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután vákuumban teljesen bepárolj ük. A bepárlási maradékként kapott nyers 4-,klór-tieno{2,3-ib];[l,5]lbenzotiazepint közvetlenül feldolgozzuk. f) 4-i(4-Metiil^piperazinil-l)-tienoi[2,3-b]{l,5]benaotiazepin 32,3 g 4-ki lór-tienot:2,3^b]{ ! l,i5]benzotiazepin, 64,3 g monometilpiperazin és 250 ,ml xilol keverékét keverés közben IV2 óra hosszat ISO0 für-4
