156414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroindazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI liElR AS Bejelentés napja: 1967. VII. 13. (PO—400) Olaszországi elsőbbségei: 1966. VII. 16. és 1967. IV. 04. Közzététel napja: 1969. III. 24. Megjelent: 1970. IV. 15. ' 156414 *. -T Cf* Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Massarolii Ginagiacomo orvos, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Polichimáca SAP S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás tetrahidroindazolok előállítására A találmány tárgya eljárás új 3-amino-tetrahidroindazolok előáBítására. A találmány szerinti eljárással az I általános képletű új 3-a:mino-tíetr,aihiidroii:ndazolok állíthatok elő, amely képletben R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alikil-gyököt jelent, Rx hidrogénatomot, rövidsizénláncú alkil-gyököt, ß-hidroxietil-, — GH2—JCHOH-^GH 2 —SCH 3 , fen.il -, halofenil-, rövidszénláncú-^alkoxi-fenil-, -JCOOC2 H 5 , -^CH2 iCOOiC2iH g , benzoil-, halobenzoil- vagy röviidszénlániaú-ialkoxi-benaoil-gyököt jelent, és amikor Rj. benzoil-csoportot jelent, váltakozva van az indazol-gyűrű l-es vagy 2-es helyén, R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, karboxil- vagy aSNBCH3 gyököt jelent, és R3 rövidszénláncú alkil-, rövidszénlánicú alkenil- vagy aralkü-gyököt jelent. A találmány oltalmi köre kiterjed az I általános képletű vegyületek nem-toxikus savas addiciós sóira is. A „rövidszéniáncú alkil", „rövidszénláncú alkoxi" és „rövidiszénláacú alkenil" kifejezések 4 szénatomig terjedő alkil-, alkoxi-, ill. alkenilgyökökre vonatkoznak. A találmány értelmében célszerűen úgy állítjuk elő az I általános képletű vegyületeket, hogy egy II általános képletű enamin-tiokarboalkilamidot — ahol A N-morfolino-gyököt jelent, míg Rj és R3 jelentése a fenti — vagy a II általános képletű vegyületből enyhe hidrolízissel kapott megfelelő ketont egy RiNH.NH2 10 15 20 25 30 általános képletű hidrazinnal reagáltatjuk — ahol Rx jelentése a fenti —, és az így kapott III általános képletű vegyületet adott esetben az amino-csoport nitrogénatoimján alkilezzük. A II általános képletű vegyületeket az 1. reakcióegyenletnek megfelelően alakulnak hidrolízissel ketonokká. A II általános képletű vegyületek a 2. reakcióegyenlet-sorinak megfelelően reagálnak hidrazinokkal, majd alakulnak át kénhidrogén kilépése közben a III általános képletű vegyületekké. Az alküezést célszerűen formaldehiddel és hangyasawal végezhetjük. Amikor R2 jelentése hidrogénatom, az I általános képletű vegyületek előnyösen acilezhetők a gyűrű l-es vagy 2-es helyzetű nitrogénatomíján benzöilkloriddal, halo-benzoilkloriddal vagy rövidszéhMncú-alkoxi-benzoilkloriddal. Amikor egy olyan I általános képletű vegyületet acilezünk, amelyben Rt jelentése hidrogénatom, az acil-esoport l-es vagy 2-es helyzetben kapcsolódhat. Amikor az acilezéshez halobenzoil- vagy rövidszénláncú-alkoxi-íbenzoil-kloridot használunk, a szubsztituens rendszerint para^helyzetbe kerül. A II általános képletű vegyületeket célszerűen úgy állíthatjuk elő, hogy egy IV általános . képletű vegyületet egy R3NCS izotiocianáttal reagáltatunk, ahol R2, R 3 és A jelentése a fenti. 156414
