156409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bifenil-származékok előállítására
156409 19 20 rid 100 ml éterrel készített szuszpenzió]álhoz, oly sebességgel, hogy a reakcióelegy gyenge forrásban maradjon. A forralást visszafolyató hűtő alatt a hozzáadás befejezése után még fél óra hosszat folytatjuk. A litiumalumíniumlhid- 5 rid feleslegét azután etilaoetáttal elbontjuk és annyi híg sósavat adunk hozzá, amennyi elegendő az éteres réteg elkülönítésére. Az éteres fázist vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepáröljuk szárazra. A 10 maradékot hexánnial eldörzsölve 3,93 g 4-(4'-fluorfenilj^-ihidroxim'etilfenolt kapunk, amely 150—157 C°-on olvad. Vizes etanolból történő átkristálycsítással 155—157 C°~on olvadó tiszta terméket kapunk. 15 B) 4H(4'-fluo:rfen:il)-2-acetoximetilfe!nil-acetát. 3.0 g 4-J (4'-fluoiifenil)-24iidroximetilfenol, 10 ml ecetsavanihidrid és 6 ml piridin elegyét víz- 20 fürdőn 1 óra hosszat hevítjük. A reakcióelegy et azután jeges vízjbe öntjük, 0,5 óra hosszat keverjük, majd a terméket éterben extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk és aktívszénnel derítjük; ily 25 módon 4-(4'-fluorfenil)-2-aceltoximetil:fenil-acetátot kapunk olajszerű termék alakjaiban, 3,95 g hozammal. C) 4-(4'-fluo:rfenil)^2-Hmetilfenil-acetát. 30 3,9 g 4-,(4'^fluorfe!nil)-2-acetoximetilfenil-acetát 30 ml jégecettel készített oldatát 70 C° hőmérsékleten 2,7 atm. nyomás alatt hidrogénezzük 1 ekvivalens hidrogén felvételéig. A katali- 35 zátort és az oldószert eltávolítjuk, a maradékként kapott terméket éterrel felvesszük, híg vizes nátriumhidrogénkarbQnátoldattal mossuk, majd szárítjuk és szárazra bepároljuk az éteres oldatot. Nyers termékként 2,915 g 4-(4'-flu- 40 or!fenil)^2-!metiKen:il-naicetátot kapunk, ezt 110 g szilikagélen kromatográfálva 2,1 g tiszta termékhez jutunk (benzollal eluálva), amelynek olvadáspontja 71—73 C°. 45 D) 4-(4'-fluorfenil)-2-metil-fenol. 2.01 g 4H(4^fluorfenil)-2-metilifenil-a!cetát, 10 ml etanol és 10 ml 1,85 n nátriumhidroxidoldat elegyét 20 percig forraljuk visszafolyató hűtő 50 alatt. A reakcióelegyet azután vákuumban szárazra pároljuk be és a maradékot víziben ismét oldjuk. Az oldatot megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk; az éteres oldatból 1,6 g 4-(4'-fluorfenil)-2-metil-fenort kapunk, amely 130—131 55 C°-on olvad. E) 5^(4'^fluorfeml)-2-hidroxi-3-metil-: benzío i esav. 1,5 g 4H(4'-fluorfen:il)-)2-metil-ifenol és 6 g víz- 60 mentes káliumkairbonát elegyét bombacsőiben 175 C° hőmérsékleten, 57 atm nyomás alatt széndioxid-légkörben 16 óra hosszat hevítjük. A reakiciőelegyet azután forró vízben szuszpendáljuk, megsavanyítjuk és lehűlés után etilace- 65 tattal extraháljuk. Az etilacetátos fázist elkülönítj'ük, 1%-oß vizes nátriuimlhidrogénkarbonátoldattal többször extraháljuk, a nátriumhidrogénkarboná toldatos kivonatokat egyesítjük és megsavanyítjuk és a tenméket éterben extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel derítjük, majd kis térfogatra bepároljuk. Hexán hozzáadásával kikristályosítjuk a terméket; ily módon 0,71 g 5--(4'-iluorfenil)-2-hidroxi-3-rnetil-benzoesavat kapunk, amely 211—i213 C°-on szublimálással olvad. Ha a fenti eljárás során 2-íűdroxÍj5-1 (4'-fluorfenilJ-'benzoesavHmetilészter helyett a 9., 9A. vagy 9B. példában leírt további, a 3-helyzetben helyettesítetlen észtereket alkalmazunk kiindulóanyagként, a megfelelő 3-metil-iben,zoesav-származékokhoz jutunk. 17. példa: 3^allil^5-{4-fluorfenil)-2-hidroxi-bemzoesav. A) 2-alliloxi-5-í(4'-fluorifen:il)^benzoesav-metilészter. 6,6 g 5H(4'-fluorfenil)-2-ihidroxi-benzoesav-. -metilészter, 5,5 g káliumkarbonát, 25 ml aceton és 4,5 g alülbromid elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd éjjelen át 25 C° hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet azután 100 ml víz és 100 ml éter közötti megosztásnak vetjük alá, az éteres oldatot elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; maradékként 6,0 g sűrű olajat kapunk. Ez a termék erős abszorpció-sávot mutat az infravörös tartományiban 5,75 mikronnál (nem kötött észter), vékonyréteg-ikromatográfiával vizsgálva homogénnek mutatkozik. B) 3-all:il-5-!(4'^fluorfen:il)-24iidroxi-benzoesav-metilészter. A 2-alliloxi-5^(4'-fluorfenil)-benzoesav-metilészter egy mintáját nitrogén-légkörben 35 percig hevítjük 235 C° hőmérsékleten. A nyers terméket, amely lehűlés közben megszilárdul, etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-allil-5--!(4'-fluor;fenil)-i2^hÍ!droxÍHbenzoesav-, mietilészter 76—77 C°-on olvad. C) 3-allil-5-.(4'-fluorfanil)-2-ihidroxi-benzoesav. 3,9 g 3^alhl-5-(4'-fluorfenil)-szalicilsav-metilészter, 40 ml. metanol és 10 iml 2,5 <n vizes nátriumhidroxidoldat elegyét 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet azután vákuumban a metanol eltávolítása céljából betöményítjük, 60 ;ml vízzel hígítjuk és híg sósavval megsavanyítjuk. A levált tenméket szűréssel elkülönítjük, számítjuk és benzolból átkristályosítjuk. Ily módon 3,4 g 3-iaUil-5-!(4nfluor;fenil)-2-hidroxi-iben!zoesavat kapunk, amely 170— 172 C°-on olvad. 10
