156408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil-rövidszénláncú alifás karbonsavak előállítására
5 156408 6 oldhatatlan trietilaminihidrogénkloridsót kiszűrjük, az oldószert vákuumban lepároljuk, amikoris 84%~os hozammal ftálimidometil-levulinátot kapunk. Ha levulinsav helyett a-alkil-szubsztituált le- 5 vulinsavat használunk fel, akkor a megfelelő «-szuibsztituált ftálimidometil-levulinátot nyerjük. Ily módon előállíthatunk ftálimidometil-a-metil-levulinátot is. Ha pedig levulinsav helyett 3-be;nzioi:lproipi'Onsavat vagy hasonló vegyü- 10 leteket használunk, akkor a megfelelő y-szubsztituált észtereket nyerhetjük. B) Ftálimido!metilM(í2-!metilH5nnietoxi-3-indolil)-acetát 15 0,1 mól p-metoxifenilhidrazin-ihidr'Qgénjkloiridot és 0,1 mól A) szerint nyert terméket 200 ml benzolhoz adunk. A keveréket nitrogénlégkörben, keverés közben 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kivált ammóni- 20 umklaridot kiszűrjük, a szűrletet pedig három részletben 50—50 ml vízzel mossuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, vákuumban 50 (ml össztérfogatra bepároljuk, majd 100 ml hexánt adunk hozzá. A reakcióelegyet 25 2 ó;ra hosszat 10 C°-on állni hagyjuk, a kivált ftalimidornetil-iß-anjetil-S-metoxi-S-indoli^-acetátot kiszűrjük, hexánnal mossuk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. A hozam 81%. 30 A B) példa szerinti módon, p^metoxi-fenilhidrazin-hidrogénkloríd helyett egyéb szubsztituált feriilhidrazinok felhasználásával az alábbiakban felsorolt észtereket állíthatjuk elő: 35 ftálimidometilJ (:2-etilJ5-izopropoxi-3-indoHl)-ácetát, ftálimidametiil^(i2Hfen:il-!5-ihidroxi-3-indolil)^acetát, ftálÍ!mido!metil-(2,!5-.d;Í!mjetil^3-iindol! il)-aicetát, 40 ftálimidometil-a-i^-n-propü^S-ciklobutil-S-, -indolil)-prqpionát, ftáli:miidoimetil-'a-(2-iziobiutil-5j etoxi-3-indolil), -n-ibutiráit, ftálimidometil-a-ií^-n-butil-S-b'enziloxi-S-nindo- 45 l!Íl)-.a-izopropilacetát, ftálimiidam'etil-aH^-metil-S-oikloipiroipil-S-indol:il)-;n-ihexanoát, ftáilimidametil-iaJ(2.-i cikloipropil-5-benzilmerka!pto-3-i:ndolil)-inHpenitanioát. 50 C) 0,1 mól A) példa szerinti terméket 0,1 mól 3-imetoxifenilhidrazinnal elkeverünk és a B) példa szerinti módon reakcióba viszünk. Az így kiaipott két izomert, éspedig a ftálimidametil- 55 ^P^metiP4-imetoxi-3-mdolil)^aicetátot és ftáliimidömetil-,(2-,mietil-: 6 j metoxi-i3-indolil)-aioetátot kromatográfiás úton elválaszthatjuk. Ha a fenti reakcióiban 3^metoxifeniljhidrazm 60 helyett ekvivalens mennyiségben 3-imetil-4-imetoxifenilihidrazint vagy 3-metoxi-4~etiilfemlhid;razinit használunk fel, akkor a felhasznált reakciókomponenseknek az alábbiakban felsorolt egyes izomerjeit nyerjük: 65 ftáliimidometil-(!2,4-dimetil-i5-imetoxi-34ndolil)- ' -acetát, ftáliimidometil^-tmetil^-metoxi-S-etil-S-indolil-jacetát, ftálimidometilj(2,6-dimetil^5-imetoxi-3-inidolil)-acetát, ftalimidometil-^-imetil-ö-etil-ß-metoxi-S-indolil-acetát, II. Előállításmód Addíciós észterek előállítása. Ftáliimiidametil-(2Hmeti!l^5-nitro-3-indolil)-acetát. A) 2~metil-5-nitro-3-indo: lilecetsav. 0,5 mól levulinsiavíat 50 mól forró vízben oldunk és az oldathoz 0,04 mól p-nitrofenilhidrazinJhidrogénklorid 0,05 mól nátriumaeetátot tartalmazó, 100 ml forró víziben készített oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet fél óra hosszat keverésben tartjuk, majd a hidrazon-származákot szűrjük, vízzel mossuk és 110 C°-on vákuumban szárítjuk. A szárított termékhez 20 g ömlesztett ciníkklorid 20 ml abszolút etanolban készített oldatát adjuk és a reakcióelegyet 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtött oldatot keverés közben híg sósavra öntjük, a kivált oldhatatlan anyagot éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot több részletben 10%os nátriumkarbonát oldattal extralháljuk, a szódás kivonat megsavanyítása után 2-metil-5--nitro-3-indolilecetsiavat nyerünk. A hozam: 17%. A fentiekhez hasonló módon a következő vegyületeket állíthatjuk elő: GH(2 -etil-5-if luor-3 -indolil) npropionsav, a-(2-iaopropiil-5-triifluornietiil-3-i:ndolil)-vajsav. B) Ftálim:idiometil4({2Hmetil-5-nitro-3-indolil)eeetsav 0,01 mól 2-metil l-5-nitro-3-indolilecetsavat 25 ml vízmentes etilacetátban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0,01 mól trietilamint adunk, és a szuszpenziót feloldódásig keverésiben tartjuk. Ezután 0,01 mól N-klórmetil-ftálimidet adunk hozzá és a reakcióelegyet 35 C°-on éjjelen át állni hagyjuk. A kivált trietilamin-ihidrogónkloridot kiszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, amikoris ftálÍ!midometil-(!2-metil-5--nitro-3-indolil)^acetátot nyerünk. A hozam 85%. Az A) példa szerint előállított egyéb savakat is az előbb leírt módon észterezhetjük. III. Előállításimód Etil-(2-:metil-5-metoxi-3-indoliil)-acetat A) 2^metil-5~metoxi-3-indolileeetsav A fenti indoliilecetsavat a II. előállításmód A) példája szerint szintetizáljuk. 3
