156408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil-rövidszénláncú alifás karbonsavak előállítására
7 • B) Etil-.(i2-metili5-metoxi-3-indoM)-a.cetát 0,1 mól 2-metil-5 Jmetoxi-3-indoililecetsavat nita-ogénlégköriben 10 ml koncentrált kénsavat tartalmazó 300 ml vízmentes etanolban 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, 500 ml étert adunk hozzá, az éteres oldatot először vízzel, marjd telített nátriumlhidrogénkarbonátos oldattal mossuk. Az éteres oldatról az oldószert vákuumban eltávolítjuk, amikoris etil-'ß-metil-ö-metoxWi-indolil^acetátot kapunk, A hozam 87%. Hasonlóképpen a vázolt reakcióiban más szubsztituált 3-indoIil-eoetsavak is felhasználhatók kiindulóanyagként. Ha a fenti reakcióiban etanol helyett ekvivalens mennyiségben más alkanolt alkalmazunk, akkor a 2HmetilJ 5-j metoxi-3-;mdolil-ecetsav ennek megfelelő észterét állíthatjuk elő. Metanol felhasználása esetén a (2-metil-5-metoxi-3-indolil)-ecetsavas metilészter állítható elő. Hasonlóképpen 2Hmetil-i5-fluo;r^3-indolil-ecetsavból metanollal a megfelelő metilészter, vagyis (2^metil-5-Hfluor-3^indolil)-ecetsavas metilésztert lehet előállítani. IV. Előállításimód Ftálimidometil-![!l^(ip^klárbenzoil)-2-imetil-5--metoxi-3-indoliljHacetát Az I. vagy II. előállításmód szerint nyert ftálimíidometil^-imetil-ö-imetiOxi-S-indoliy-aioetátból 0,02 mólt 20 ml diimetilfonmamidban oldunk. Az így kapott oldatot 1,0 g (0,022 mól) nátriumhidrid (52%-os ásványolajos diszperzió) 25 ml dimetilformaimidban elkészített hideg szuszpenziójához csepegtetjük. A keveréket 20 percig szobahőmérsékleten keverésben tartjuk, majd lehűtjük és 0,0i22 mól p-klárfbenzoilkloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten mintegy 16 óra hosszat kevertetjük, végül 260 ml jeges vízre öntjük. A vizes keveréket három részletben 250—250 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot először 100 ml káliuimlhidrogénkarbonátos oldattal, majd három részletben 100—100 ml-es vízadagokkal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. Ilyen módon ftálimidametil-[!l-(p-klórbenzail)^2-metil-5-imetoxi-i3-indolil]-aicetátO't nyerünk. A hozam 91%. A fentiekhez hasonlóan, ha a III. előállításmód szerint (i2Hmetil-5-metoxi-34iidoril)-jecetsa>Vías metilésztert vagy (2-metil-5-fluor^3-indol:il)-ecetsavas metilésztert p-klórbenzoilkloiriddal aeilezüink, akkor a [l-(p-klórbenzoil)42HmetilH5j metoxÍH3-indolil]-eoetsavas metilészter, illetve a [l-(p-k!Lónbenzoii)-<2-metil--S^fluor-^indolilJ-eeetsavas mietilészter állítható elő. Ha p-klóxibenzoilklaríd helyett más savkloridokat alkalmazunk, akkor a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 8 metil-ia-(l-p^metiltiobenzoil-2-imetil-5-fluor-3--indolil)-a-(t-íbutil)^acetát, t-butil-a^(l-p-fenoxibenzoil-2j metil-5-nitro-3--mdolil)^propianát, 5 etil-ai(!l-behzoil-i2Hmetil-t5-benziloxi-3-inidolil)--a-í(2-etil'ibutil)iaeetát, izopropil-iö-i[ilH(tiazol-J 4-karboxi)-!2 j metil-5-klór--3-indolil] -butirát, pen!til-a-[l-i(3-te!noil)-2-metil-5-^ciklopentil-3-in-10 dolilj-walerát, szek4butil-fa:-[l-(l-metil-indazol-3-karboxi)-2--metii l-5-H(ip-!metilibenzilmerkapto)-3-indolil]-kapri'lát, metil^a^[l^(oxazol-4Hkarboxi)-i2^metil^5Hmetoxi-15 ^3-indolill-propionát, n-priopilH[!lH(lHmetiliímidiazol45Hkai1boxi)-2-metil-H5-triifluor!metil-;3-indolil]^acetát, n-hexilH[)l-i(2-benzi'lmerkaptotiazol-4-ka:rboxi)-2-^metil-5-metoxi-i6^fluor-3-indoHl]-aoetát, 20 2-metil-butil-a^[:l-i(iN,!N-dimetil^p-szulfon!amido-lbenzoil)-2-metil-5HCÍklobutilmetoxiJ3-indolil]-a-t-butil-acetát. A következő példák a találmány szerinti el-25 járás részleteit szemléltetik anélkül, hogy annak oltalmi körét korlátoznák. 1. példa: 30 (l-p-kló,rbenzo:il-2Hmetil45-metoxi-3-indolil)-ecetsav 35 0,004 mól íftálimiidometil-l-p-klórbenzoil-2-imetil-;5-metoxi-:3-indo:lilalcetátot 20 ml toluolban feloldunk. Az oldatot 10 C°-on vízmentes sósavgázzal telítjük. 24 óra hosszat szobahőmérsékleten való állás után a kivált szilárd termé-40 ket szűrjük és t-butanollból való átkristályosítással tisztítjuk. Ily módon 90%-os hozammal (ljp-klórbenzoil^2-metil-J5-(metoxi-34ndolil)-ecetsavat állítihatunk elő. Olvadáspontja 151—-153 C°. A ftáliimidometilészter olvadáspontja: 177— 45 179 C°. 2. példa: 50 (l-p^klórbenzoil-2-metil-5-nitro-3-indolil)-ecetsav 0,008 mól t-foutil^l-p-klórbenzoil-2-imetil^5-ndt-55 ro-3-indolilecetsavat 2,5 ml vízmentes benzolban oldunk. A benzolos oldatot 10 C°-ra hűtjük és vízmentes sósavval telítjük. A reaktióelegyet éjjelen át 20 C°-on állni hagyjuk. A kivált l^p-klórbenzoil-2-(mietil-, 5-nitro-3-indolilecetsav 60 benzolos hemiszolvátját szűrjük, 5 ml hideg benzollal mossuk és a vákuumban 40 C°-on szárítjuk, amikoris 80% hozammal a kívánt végterméket nyerjük. A termék olvadáspontja: 222—227 C° (bomlik). A t^butilészter származék 65 olvadáspontja: 145—148 C°. 4
