156384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített, farmakológiailag hatásos benzilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. IV. 21. (GO—1013) Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. IV. 15. 15é384 f H / 5 j í i jj 3 ^/ c Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Kasztreiner Endre vegyész, 32%, Dr. Borsy József orvos, 25%, Dr. Vargha László vegyész, 11%, Dr. Szilágyi Géza vegyész, 19%, Mészáros Lászlóné vegyész, 9%, Moharos Éva technikus, 4%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás helyettesített, farmakológiailag hatásos benzilaminok előállítására Ismeretes, hogy a 3,4,5-trimetoxi-ibenzoesav egyes amidjai trankvilláns hatásúak ((Biochem. Pharm. 11. kötet, 639. és 651. old.; 147 687 és 148 503 sz. magyar szabadalmak; 837 266 sz. angol szabadalom), antikonvulzív hatásuk azonban csekély. Más 4^(C2-^alkoxá)-!3,5Hdimetoxi-bemzoesavak amidjai '(1515:28 sz. magyar szabadalom) , 2^alkoxi-3,4-dimetoxi-benzoe$avak amidjai (151 081 sz. magyar szabadalom), 4-nalkoxi-.3J5-diihialogén-ibenzoesavak amidjai ( (151 528 sz. magyar szabadalom), továbbá a 4-cmetoxi^3,<5--dihalogén-benzoesavak amidjai i(152 308 sz. magyar szaibadalom) altató és aintikonvulzív hatásúak. Ügy találtuk, hogy ha a 4-.(C2l _5-alkoxi)-3,5--dimetoxi-lbenzo'esav-amidok 4-es helyzetébe 5— 18 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot viszünk, a savamid^csoportot pedig aminometil-gyökkel helyettesítjük, akkor az altató hatás megszűnik, de az antikonvuMv-antiepileptikus hatás megmarad, sőt erősödik. Ez a hatás-szelektivitás a terápiás alkalmazás szempontjából nagyon kívánatos. A találmány tárgya eljárás a csatolt rajz szerinti I általános képletű helyettesített, farmakológiailag hatásos új benzilaminok 'előállítására, mely képletben Rí 5—Iß szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazott szénláncú telített vagy telítetlen alkil-gyököt jelent; 10 15 20 25 30 R2 hidrogénatomot, vagy metil- vagy etil-csoportot jelent; R3 és R 4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazott szénláncú, telített vagy telítetlen alkilgyök; Az I általános képletű vegyületekben R1 előnyös jelentése '8—10 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú telített primer alkil-gyök; R2 előnyös jelentése hidrogénatom; R3 'és R 4 előnyös jelentése hidrogénatom, és ha R3 hidrogénatomot jelent, akkor R 4 előnyös jelentése allil^csoport is lehet. A találmány szerinti I általános képletű, új vegyületek előállítása oly módon történhet, hogy a) ha R2 hidrogénatomot jelent, akkor egy II általános képletű vegyületben, melyben P jelentése hidroxil-, vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport, a 4-es helyzetű hidroxil-csoport hidrogénatomját alkilező reakció segítségével Ri-jcsoportra cseréljük, ahol R1 jelentése a fenti, az így nyert III általános képletű vegyületet — ahol R1 és P jelentése a fenti — amidáljuk, mimellett az alkilezés és amidálás sorrendje fel is cserélhető, és az így fcaipott IV általános képletű savamidot — ahol R1, R 3 és R 4 jelentése a fenti •— az I képletű benzilamiddá redukáljuk; b) ha R2 jelentése hidrogénatom, vagy metilvagy etil-csoport, akkor az V általános képletű oximot, melyben R1 és R 2 jelentése a fenti, a 156384
