156347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására
156347 3 nak az a mennyisége, amelynek esetén az egerek 50%j a elpusztul, ill. a patkányok 50%-*a az első neurológiai hiánytüneteket '(pl. szédülés) imutatja. A táblázatiból kitűnik, hogy a II általános kápletű új karfaazöl-szárimazékok felülmúlják az ismert l-{4-etiÍ)-pJperazinil(l)-2--karbazolil^(i9)j etánt mind hatás, imind a toxicitás és hatás közötti arány szempontjából. I. táblázat Hatóanyag Elektrasokk Toxicitás ED 50 mg/kg ED 50 mg/kg LD 50 mg/kg p. o. p. o. p. o. neurológia patkány egér hiánytünetek patkány Ismert termék l-(4-etil)-ipiperazinüi(l)^-ikar(bazolil-i(; 9)-etán Találmány szerinti termékek lj dietilamino^kaa1bazohl(9)Hcisz-íbutén'(2)^oxalát 32 >450 >400 l^(4^metil)-jpoipieriazinili(il)-4-ikarbazohl(9)-transz-butén)(2)-dioxialáit lj(4^metil)-p5perazinil(il)-4-karíbazolil(9)^cisz-buténi(2) l-i(4-etál)-pi;peiiazinÍ!l(il)-4-kair(bazolili(!9)-transz-4buténi(i2)^oxalát l-.(4-hi'droxietil)Hpiperazinil(íl)^44ka'rbazolil(9)--oisz-ibutéiní (2)^dilhidroklorid lj(4J etoxietil)-npiperazmil(!l)-4Hkar!bazolil(9)-<cisz-toutén(i2)-hidrolkloirid A találmány értelmében úgy állítjuk elő a II általános képletű vegyületeket, hogy egy III általános képletű vegyületet, ahol Rx és R2 a fenti jelentésűek, vagy annak savas addiciós sóját redukáljuk. A redukciót pl. hidrogénnel végzett kezeléssel valósítjuk meg katalizátor, így Raney-nikkel, Raney-vas palládium, előnyösen azonban dezaktivált palládium katalizátor jelenlétébein; vagy elektrolízissel; komplex hidridekikel, kiülönösen litiumaluimíniumhidriddel való kezeléssel, vagy pedig ifémekkei, így nátriummal, káliummal vagy lítiummal végzett kezeléssel, ammóniában. A kiválasztott reagens jellege szeriint rendszerint vagy ciszvagy transzhalyzetben szubsztituált termékeket kapunk. A kiindulási anyagként alkalmazható III általános képletű vegyületeket pl. <oily módon állíthatjuk elő, hogy a Mannich-reafcciónalk megfelelő >9^propargi(lkairibazolt formaldehid jelenlétében HNRiR2 általános képletű amdnokkal reagáltatunk. A kívánt II általános képletű vegyületeket továbbá előállíthatjuk oly módon, hogy Z—H általános képletű laminokat, adott esetben kondenzáilószetnrel való előzetes reagáltatás után vagy egyidejű reagáltatás köziben, Y—CH2— —GH=!GH—OH2 —OH altalános képletű alkoholok reakcióképes . észtereivel reagáltatjuk. A 18 480 15 360 >200 16 680 800 17 >460 >200 17 13 460 325 250 képletekben Z és Y egymással kicserélhetők és egyrészt a karlbazolil(9)-gyöfcöt, másrészt a bá-Ri 40 zikus —N icsopartot jelentik. R2 Az Y-HOH2 —OH=!CH^OH 2 —OH általános képletű alkoholok reakcióképes észtereiként kü-45 lönösen a halogénihidrogénsavakfcal képezett észterek alkalmasak. A kondenzálószerrel való munka akkor ajánlatos, amikor 9-es helyzetben szubsztituáliaiilan karbazolból indulunk ki. Kondenzálószerként számításba jönnek az al-50 kálitfémek, azok hidridjei és amidjai vagy egyéb alkálifém-vegyületek, mimellett különösen alkalmas a litiumamid. A kiindulási anyagiként használható IV általánas képletű alkoholok halogénhidrogénsav-55 észtereit előállíthatjuk pl. úgy, hogy a karbazolt a fentiekben ismertetett kondenzálószerrel való reagáltatás után vagy az azzal való reagáltatással egyidejűleg egy l,4^dihalogén-ibutáni(2)vel hozzuk reakcióba. 60 A találmány szerinti eljárással kapott II általános képletű vegyületeket —• ahol —NR^ egy 4-es helyzetben szubsztituálatlan piperazdndl(l)-gyököt képeznek — önmagukban ismert módon utólag alkilezhetjük, hidiroxialkilezhet-65 jük vagy alkoxialkilezhetjük. A kapott vegyü-2
