156347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XI. 15. (WA—178) Svájci elsőbbségei: 1966. XI. 16., 1967. VI. 02. Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. III. 20. 156347 küüWár \ Szabadalmi osztály. 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 da Decimái osztályozás: Feltaláló: Hr. Schindler Othmar vegyész professzor, Gurzelen (Gürtoetal), Svájc Tulajdonos: Dr. A. Wander AG., Bern, Svájc Eljárás karbazol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás karbazol-származékok és azok savas addíciós sóinak élőállítására. Ismeretes, hogy az 539 438 sz. 'belga szabadalmi leírás az I általános bápletű karfaazolszármazékokat és azok savas addiciós sóit ismerteti, amely képletben A egy egyenes vagy elágazó láncú 2—6 szénatomos telített szénhidragénláncot jellant és Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkül-, aril- vagy aralifás gyököt képvisel, valamint a leírás ismerteti még a gyűrűkben bjalogénatamot, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszéniláruoú alkül-, aril- vagy ariloxigyököt tartalmazó és/vagy a pipenazingyűirűtban metilezétt származékokat is. Ezek a vegyületek antiikonvulzív hatásúak és antiepileptikumként jönnek számításiba. Különösen kiemelkedő hatású az l-(4-etil)-piperaziml(l)-2-karbazolil(9)-etán. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ha a telített Ancsaportot telítetlen 2-lbutenilén-csoporttal helyettesijük a hatás jelentősen megnő, mimellett ez az erős hatás nem korlátozódik az l-piperazmil(!l)-44&arbazomí(9)-2-ibutén-re, hanem általában imegfigyelihető az 1 -amino-4-karbazolil(9)-f2-lbuténelk esetiében. Az arős antikonvulzív hatású, új íkanbazolszánmazékok a II általános képlettel jellemezhetők és szóba jöninek azok savas addiciós sói is. Ebben a képletben R! és R2 azonosak vagy eltérő jelentésűek lehetnek, és rövidszénláncú alfcilcsoportakat vagy adott esetben mono-vagy dialkílezett aminoalkilcsioportokat jelentenek vagy pedig a N-atomimal együtt pirprolidíniXl)-, 5 piperidino-, morfolinocsoportot vagy 4-es helyzetben szubsztituálatlan vagy irövídszónlántcú alkil-, irövidszénlánícú hidroxialkil-, lacilezett rövidszéniánoú hidroxialkil- vagy legfeljebb 6 szénatoimos alboxialkilcsoporttal helyettesített 10 piperazindl(!l) csoportot képeznék. Rövídszénláncú aüikil- vagy hidroxialkiilcsoporton olyan csoportokat értünk, amelyek legfeljebb 3 szénatomot tartalmaznak. 15 Az alábbi táblázatfban összehasonlítjuk a találmány szerinti eljárással előállítható II általános képletű karbazol-szármiazékok és az 539 438 sz. belga szabadalmi leírás szerint leghatásosabbnak isimert l-(4-etil)-pipenazinil(l)-2-20 -k&rbazolil-9-etán hatását. Az antikonvulziv hatást elektrosokk-vizsgálattal [Goodman és munkatársainak módszere: J. Pharmacol. 108, 168 (1953)] határoztuk mag. Az ED 50 az ismert vagy a találmány szarinti vegyületnek az a 25 dózisa, amely megvédi a kísérleti állatok 50%át a hátsó végtagok feszítő görcsétől. A táblázatban megadtuk továbbá az orális toxicitást egéren mint LD 50-t, valamint az orális toxicitást patkányon mint ED 50-t (neurológiai S0 hiánytüneteik). Az LD50 , ül. ED 50 a hatóanyag-156347
