156332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
156332 17 l-cinnamoil-2-metil-5-imetoxi-3-indolilecetsav benzil-l-fenilacetil-2^metil-5^metoxi-3-indolilacetát l-cinnamoil-2^metil-5-imet'oxi-3-indolilacetamid l-cinnamoil-ÖHmetoxi-S-indolilecetsav a-(l^cinna!moil-i5-imetoxi-2^metil-3-indolil)npropionsav l^(p-metilcinnal nioil)-2-metil-5-i metioxi-3--indolilecetsav l-(/?-sztirilakriloil)42Hmetil-3-indolilecetsav l-cinnanioil-2,:5-dimetil-3-indolilecetsav l-cinnamoil^2-metil-H5-klór-3-indolilecetsav l-cinnamoil-S^metil-á^mfitoxi-S-iindíolilecetsav 1 ~cinnamoil-2->metil-6 j metoxi^3-indolilecetsav, l-cinnamoil-2-! me , til j 5^metiltio-3-indolilecetsav l-cinnaím'oil-2-imetil^3-mdolilecetsav l-cinnamoil-2-etil-5-metoxi-3-indolilecetsav. Az előállítható vegyületek körét természetesen nem korlátozzuk a felsorolt példákra. Találmányunk szerint továbbá (XII) képletű l-acil-3-indolil-aliíás savszárirnazékokat valamely (XIII) képletű észter- vagy amidszármazéknak a megfelelő 3-indolil-alifás savvá alakításával állítunk elő. Valamely 3-indolil-alifás sav benzilészterét pl. fémkatalizátor mint palládium jelenlétében végrehajtott leb ont ás os hidrogénezéssel alakítjuk a szabad 3-indolil-alifás savszármazékká. Az eljárás egy példáját a (H) reakciósor mutatja be. Ha a (X) 'képletű észtervegyület alkoholrésze terc.butanol, az észtert valamely arilszulfonsavval, mint p-toluolszulfonsavval kezelve a kívánt vegyületet kapjuk. Ha valamely terc.butilésztert hevítéssel ömlesztünk meg, ez (XII) képletű szabad 3-indolil-alifás savszáirmazék képződése közben bomlik le. Néhány esetben valamely szabad 3-indolil-alifás savszármazékot a megfelelő 3-indolil-alifás sav valamely amidjának megfelelő mennyiségű salétromsavval, valamely inert oldószerben végrehajtott kezelésével is előállíthatjuk. E 'módszerrel pl. az alábbi vegyületek állíthatók elő: l-cinnamoil-2-'metil-5Hmetoxi-3-indolilecetsav, l-fenilacetil42Hmetil-5-imetoxi-3-indolilecetsav, l-(p-tolilacetil)4!-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav, l-(p-izobutilfenilacetil)-2^metil~5-metoxi-3--indolilecetsav, ljfenilacetil-2-metil-í5-klár-3-indolilecetsav, l-fenilacetil-2:,5-dimetil^3-indolileeetsav, l-fenilacetil-2-ímetil-5-imetiltio^3-indolilecetsav, 'ß-{l -fenilace til J2 -metil-5 -íme toxi-3-i ndolil) -^propionsav, a-(l-fenilacetil-2^metil-5-metoxi-3-indolil)-propionsav, l-i(m-klórfenilacetil)-2^metil-i5-metoxi-3-indolil-ecetsav, lKfenila'cetil-5-metoxi-3-indorilecetsaiv, l-fenilaeétilH2-imetil-4-.metoxi-i3-indolilecetsav, l-fenilacetil-2-metil-j6^metoxi-3-indiolilecetsav, 18 l-(a-naftilacetil)-2-metil-5^metoxi-3-indolilecetsarv, l^(2'-femlbutiroil)-2Hmetil-5-metoxi-;3-indolilecetsav, 5 l-i(i2, -ifenil;butiroil)-2,5-di i metil-3-indolilecetsav, l^(i 3'^feniliprop:ionil)-2-imetil-5-metoxi-3-indolilecetsav, l-i(3'-fenilpropioml)H2-metil-5J klór-3-indolilecetsav, 10 l-ipivalail-2-:metil-5-metoxi-3-indolilecetsav. Találmányunk szerint továbbá a (XV) képletű l-acil-3-mdolil^alifás savszármazékokat valamely (XVI) képletű indolil-3-acetaldahid-szármaZiék 15 oxidációja útján állíthatjuk elő. Találmányunk ezen eljárása szerint oxidálószerként káliumpermanganátot, hidrogénperoxidot, szerves peroxidokat, ezüstoxidot, szeléndioxidot és réáhidroxidot alkalmazhatunk. Sok 20 esetben a káliurnpermanganét vagy ré^hidroxid alkalmazása a legelőnyösebb. A fent említett (XV) képletű, e módszerrel könnyen előállítható l-acil-3-indolil-alifás savszármazékok —A—R1, R2 és R 3 helyén pl. a 25 következő 'helyettesítőket hordozhatják: —A—R1 : benzil, sztiril, cinnamil, 2-fenilvinil, p-metoxibenzil, p-imetilibenzil, 2,2-difenilvinil, 2^(cinnamil)-vinil. 30 R2 ésR 3 : hidrogén, metil és etil. —R6 : metoxi, etoxi, izopropoxi, metil, etil, nnpropil, izopropil, tere.butil, metiltio, 'etiltio és hidrogénatom. 35 Az e módszer kiindulási anyagaként felhasznált valamely i(XVI) képletű indol^3-acetaldehid-származékot pl. a (J) reakciósor szerint állíthatjuk elő. A képletekben R1 , R 2 , R 3 , R 6 és A jelentése a 40 fent megadott, és R8 kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent. Ni-'ífenilaeeti^-N^Íp-imetoxifenilJ-ihidrazin-hidrokloridot pl. a (K) reaikciósor szerint levulinaldéhid-dietilacetállal reagáltatva l-(fenilacetil)-45 ^-metilJÖHmetoxi-iS-indolil-acetaldehid-dietilacetállá alakítunk és a képződő dietilacetál-származékot kismennyiségű sav jelenlétiében vízzel kezelve l-ifenilacetil-2-'metil45-metoxi-34ndolil-acetaldehiddé alakítjuk. 50 Találmányunk szerint továbbá a (XV) képletű l-acil-3-indolil-ecetsavszärmazek'Oikat a megfelelő (XIX) képletű indol-3-etanolszárrnazék oxidációjával állítjuk elő. Az e módszer szerint előállítható (XV) kép-55 létű l-acil-3-indolil-eoetsavszármazékok R1 , R 2 , R3 , R 6 és A helyén a következő helyettesítőket hordozhatják: 60 65 —AR 1: benzil, sztiril, cinnamil, p-miqtoxiibenzil, p-tmtetilibenzil, 2,2^difenilvinü és 2-(cin-namil)-vinil. —R2 és —R 3 : hidrogénatom, metil és etil. —R6 : metoxi, 'etoxi, izopropoxi, metil, etil, n-propil, izopropil, tercibutil, metiltio, etiltio és hidrogénatom. 9
