156332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
19 156332 20 felelő indolszármazék elegyének cinkpor, és szükség esetén egy kis darab jód jelenlétében, nempoláros szerves oldószeriben keverés közben végrehajtott reakciójával állítjuk elő. A 5 fenti reakció egy példáját az (N) reakciósor írja le. E módszerrel, pl. az alábbi vegyületek állíthatók elő: Az e módszer kiindulási anyagaként felhasználható (XIX) képletű iindol-3-etanolszármazékoikat pl. az (L) reakciósor szerint állíthatjuk elő. A képletekben R1 , R 2 , R 3 , R 6 és A jelentése a fent megadott. A 2-(l'-cinnamoil-2Mmetil-5'-metoxi-3'-indolil)-etanolt pl. nagy kitermeléssel kaphatjuk az M reakciósor szerint. Találmányunk szerint továbbá a (XV) képletű lHacil-S-indolil-ecetsavszármazÉkokat a megfelelő (XXI) képletű 2,3-dihidro-3-indolilecetsavszármazéfcok dehidrogénezésével állítjuk elő. E dehidrogénezési eljárásban oldószerként nempoláros oldószerek, tmint benzol, xilol és toluol és számos egyéb szerves oldószer, mint aceton, ecetsav, kloroform, etanol és metanol alkalmazható. Dehidrogénezőszerként klóranilt, szeléndioxidot, halogént és hasonló oxidálószeraket használhatunk. A fenti módszer szerint könnyen állíthatók elő az alábbi vegyületek: l-cinnamoil-2^metil-5-metoxi-3-indolileoetsav l-(p^klórcinnamoil)-2-metil-5-metoxi-3--indolileeets a v l-(cinnal milakriloil)-2-i metil-5-metoxi-3--indolilecetsav l-(pHmetoxifenilacetil)-2-metil-5-metoxi-3--indolilecetsav l-(p~tolilaeetil)-2-metil-5-metoxi-3-indoIiiece!:sav. A kiindulási anyagként felhasználható (XXI) képletű l-acil~2,3-dihidro-3-indolil-alifás savszármazékot valamely 2,3-dihidro-3-indolil^alifás savszármazók és a megfelelő acilklorid hidrogénkloridmegkötőszer jelenlétében végrehajtott .reakciójával nagy kitermeléssel állíthatjuk elő. Találmányunk szerint továbbá a (XXII)' képletű l-acil-3-indolil-eceitsavszármazékoka.t valamely (XXIII) képletű 2-hidro-3-hidroxi-3-indolileoetsavszármazék deíhidrálásával, majd kívánt esetben a képződő észtervegyület hidrolízisével állítjuk elő. A reakció 70—200 C°-os hőmérséklettartományban megy végbe. Ha a reakció lefolyása nem zavartalan, a (XXIII) képletű vegyületet valamely azeotropos oldószer, mint benzol, toluol vagy xilol jelenlétében azeotroposan refluxáltatjuk, vagy valamely megfelelő vízelvonószer, mint kellő mennyiségű nátriumszulfát jelenlétében hevítjük, amikor a vízelvonási reakció végbemegy. Ha valamely (XII) képletű l-acil-3-indolilecetsavszármazékot, ahol R5 jelentése valamely alkil-csoport, pl. .t-ibutil-csoport, arilszulfonsav jelenlétében kezelünk, ez az acid^aimid kötés változása nélkül alakul át a kívánt szabad savvá. A (XXIII) képletű 2-hidro-3-hidroxi-3-indolilecetsav-származékot, a fenti eljárás kiindulási anyagát, alkil-halogén-acetát és valamely meg-10 l-fenilacetil-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav l-fenilacetil-2-tmetil-5-klór-3-indolile!cetsa.v l-(/?-cmnamilakriloil)-2-metil-5-metoxi-3--indolileoetsav l-(p4dórcinnaimoil)-2-metil-5-mctoxi-3-15 -indolilecetsav l-(p-tolilacetil)-2-:metil-5-metoxi-3--indolilecetsav l-(p-metoxicinn.amoil)-2-matil-5-rnetoxi-3--indolilecetsav 20 l-(fenilacetil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav l-(naftiIacetil)-2-metil-5-etoxi-3-indolilecetsav. Találmányunk szerint továbbá valamely nyers (XV) képletű l-acil-3-indolilecetsavszár-25 mazékot valamely (XXIV) képletű y-(N-acil-anilino)-alifás savszármazék valamely megfelelő katalizátor vagy vízelvonószer jelenlétében végzett hevítésével állítjuk elő. Az így előállított nyersterméket valamely megfelelő szerves 30 oldószerből átkristályosítva, vagy ha ez sikertelen, oszlopkromatográfiás úton tisztíthatjuk. E módszerrel könnyen előállíthatók a (XV) képletű 3-indolil-ecetsavszármazékok, melyek R1, R 2 , R 3 , R 6 és A helyén az alábbi helyette-35 sítőket hordozzák: —A—R1 : benzil, sztiril, cinnamil, 2-(cinnamil)-vinil és 2,2-difenilvinil. —R2 és —R 3 : hidrogénatom, metil és etil. 40 —R6 : metoxi, etoxi, izopropoxi, metil, etil, n-propil, izopropil, terc.butil, metiltio, etiltio és hidrogénatom. Az eljárás egyik kiindulási anyagaiként fel-45 használható (XXIV) képletű y-(N^acilanilino)-alifás savszármazékot általában az (O) reakciósor szerint állítjuk elő. A képletekben R1 , R 2 , R 3 , R 5 , R6 és A jelen-50 tése a fent megadott. P-anizidint fahéjsavkloriddal reagáltatva pl. N-cinnamoi!anizidint állítunk elő, amelyet terc. butil-y-bróm-/?-lketovaleriáttal reagáltatva 4-[N--(p-metoxifenü)-N-(cinnamoil)]-amino-3-oxo-55 valeriáttá alakítunk. A képződő terc.butil-4-fN-(p-metoxifenil)-N-(cinna)moil)]^amino-3-oxovaleriátot hidrolízissel olajos 4-[N-(p-metoxifenil-N-(cinna;moil)]-amino-3-oxovaleriánsavvá alakítjuk. 60 Találmányunk szerint továbbá a (IX) képletű l-acil-3-indalilecetsavszármazékokat valamely (XXV) képletű 3-(2'-acilaminofenil)-levulinsav-származékból szervetlen sav jelenlétében 65 valamely megfelelő oldószerben állítjuk elő. 30 35 55 60 10
