156332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
15 156332 16 ca-difclór-Y-fenilbutiroil, '/5-2,3-diklórfenilbutiroil, 2,4-dimetilfenilacetil, 2,4-diíenilbutiroil, 3,3-chfenilbutiroil, 3,4-difenilbutiroil, i2,3-j difenilbutirdil, 4,4-difenill butiroil, 3,3-difenilpropionil, 2--metil-2^(a-naftil)-propionil, 2-jetil^2-('a-naftil)-butiroil, metil-(4-if, eni l l)Hfenil-acetíl. A fentiekkel azonos módon számos egyéb l-acil-3-indolil-aliifás savszármazék is szintetizálható. A találmányunk szerinti eljárás fenti módszerét alkalmazva (VIII) képletű vegyület — ahol E4 jelentése karboxi^csoport, n = 0 és p = 1 — és valamely (II) képletű Ni-acilezett fenilíhidrazin-származék reakciója útján az (E) reakciósornak megfelelően valamely (VII) képletű l-acil-3-indolil-alifás savszármazékot állíthatunk elő — ahol E1, R 2 , E 3 , R 6 , A és m jelentése a fent megadott. E módszerrel pl. a következő vegyületek jó kitermeléssel állíthatók elő: l-fenilacetil^2^metil-5-metoxi-3-indolilecetsaiV l-!CÍnnamoil-2^metil^5-etoxi-3-mdolilecetsav l-cinnamoil-i2^metil-3-indolilecetsav. Továbbá, egyes esetekiben valamely (IX) képletű 'l-acil^3-indolilecetsav-származékiot — ahol E1, E 6 és A jelentése az (I) képletnél megadott — valamely (II) képletű N1-acil^fenilhidrazinszármazék vagy sója és acetabarostyánkősav vagy 2-keto-adipinsav reakciójával állítunk elő. E 'módszert példaként az (EJ reakciósor szemlélteti. E módszerrel pl. a következő vegyületek jó kitermeléssel állíthatók elő: l-cinnamoil-2^metil-5-metoxi-3-indolilecetsav l^(pHmetoxieinnamoil)-2Hmetil-5^ietoxi-3--indolilecetsav l-fenilacetil^-metil-S^metoxi-S-indolilecetsav l-cmnaimoil^Hmetil-S-etoxi-S-indolileoetsav l-cinna| moil-2-metil-34ndolilecetsav l-cinnamoil-a-imetil^S-imetoxi-S-indolilecetsav. A találmányunk szerinti eljárással továbbá egyes esetekben valamely (IV) képletű Ni-acilezett .femlhidrazon-származékból közvetlenül állítunk elő (I) képletű l-acil-3-indolil-alifás savszármazékokat, valamely (IV) képletű N1-acilezett íeniljhidrazon-származék és valamely (III) képletű alifás savszármazék .megfelelő kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül, valamely szerves oldószerben vagy anélkül végrehajtott hevítésével. E 'módszer szerint oldószerként szervas savak, mint hangyasav, propionsav, tejsav és vajsav, nem-poláros szerves oldószerek mint ciklohexán, n-hexán, 'benzol és toluol, vagy valamely alkohol alkalmazható. A reakció általában 50—200 C°-on, előnyösen 65—90 C°-on megy végbe. A reakció során kondenzálószerként szervetlen savakat, mint sósavat és kénsavat, fémhalogenideket mint cinfckloridot és rézkloiridot, bórfluoridot és foszforsaivat alkalmazhatunk. E módszerrel pl. az alábbi l-acil-3-indolil-alifás savszármazékok állíthatók elő: l-fenilaoetil-'2-!nietil-5j metoxi-3-indolileícetsav 5 l-ci! nnamoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav metil-l-fenilacetil^-metil-S^metoxi-S-indolil-acetát etil-ljfenilacetilH2-metiP5-metoxi-3-indolilacetát 10 t.ibutil-l^f'enilacetilH2-;metil^5-imetoxi-3-indolilacetát. Abban az esetiben, ha a (III) képletű vegyületekben E4 karboxi-csaportot jelent, a karboxi-15 csoport dekarfoonizáMsával az (F) reakciósor szerint valamely (VII) képletű l-a'cil-3-indolil-alifás savszármazákot állítunk elő. E módszer szerint pl. a következő vegyülete-20 ket állíthatjuk elő: l-fenilacetil-2-Hmetil-5-rnetoxi-3-indolilecetsav l-cinnamoil-i2-metil-5^metoxi^3-indolilecetsav 25 Találmányunk szerint továbbá az (I) képletű l-acil-3-indoril-alifás savszármazékakat valamely (XI) képletű f enilhidrazin^zánmazék vagy sója, és valamely (III) képletű alifás savszármazék 'megfelelő oldószerben vagy anélkül, kon-30 denzálószer alkalmazása mellett vagy anélkül végrehajtott reakciójával állíthatjuk elő. A 'reakcióban alkalmas szerves oldószerként szerves savakat, mint ecetsavat, hangyasavat, propionsavat, tejsavat, nempoláros oldószereket 35 mint ciklohexánt, n-hexánt, 'benzolt, toluolt és xilolt, étervegyületeket, mint dioxánt és diizopropilétert, vagy egyéb szokásos szerves oldószereket használunk. Megfelelő kondenzálószerek a szervetlen savak mint sósav, kénsav, fosz-40 forsav és hidrogénklorid; fómhalogenidek mint cinkklorid, rézklorid; valamely fémpor, mint rézpor; valamely Grignard-reagens, valamely bórfluorid, polifoszforsav, vagy valamely ioncserélő gyanta. Oldószer vagy kondenzálószer 45 alkalmazása azonban nem mindig szükséges. Ez az indolgyűrű-képződés a reakeióelegy 50—2:00 C°-on végrehajtott melegítése közben játszódik le és néhány óra alatt végetér. A reakciót célszerűen 65—95 C°-on, 1—4 órás reagáltatás-50 sal hajtjuk végre. A reakció végbemeneté után a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, •amikor általában nagymennyiségű kristályos csapadék keletkezik. Ha kristá-55 lyok nem keletkeznek, az oldószert desztillációval eltávolítva, vagy a re akcióéi egyhez vizet vagy petrolétert adva nagy kristályimennyiséget nyerhetünk. A nyers kristályokat szűréssel öszszegyűjtjük, vízzel mossuk, majd valamely'meg-60 felelő oldószerből átkristályosítjuk, amikor tiszta termeiket kapunk. Találmányunk ezen eljárását példaként a (G) reakciósor mutatja be. E módszerrel pl. az alábbi l-acil-3-indolil-65 -alifás savszármazékokat állíthatjuk elő: 8
