156305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-alkil-fenilkarbonás-származékok előállítására
156305 Iában kb. —15 C°-tól 50 C°-ig terjedő hőmérsékleten folytathatjuk le. A reakció exotenm jellegű, ezért előnyös, ha a reagáló anyagokat hidegen, kb. —15 C° és -{—15 C° közötti hőmérsékleten hozzuk össze egymással, majd a reakciót a szobahőfoktól +50 C°-ig menő hőmérsékleten hagyjuk teljesen végbemenni a kezdeti exoterm reakció^szalkasz lezajlása után. Ilyen körülmények között a kívánt (I) képletű karbonát ill. tidkatfbanát képződése olyan esetekben, amikor R helyén hidrogénatom áll, 1/2—5 óra alatt teljesen végbemegy. Ha R helyén metilcs apart áll, akikor a vegyület képződése hosszabb, optimálisan tob. 30 óra körüli reakcióidőket igényel. A reakció befejeztével a képződött (I) képletű karbonát ill. tionokarbonát szilárd alakban nyerhető ki, a szokásos módszerek alkalmazásával. Ezek a karbonátok ill. tionokarbonátok víziben általában nemi oldódnak és így kinyerésük egyik célszerű módja, hogy a reakcióélegyet jeges vízbe öntjük, amifcoris a termék kicsapódik az elegyből. Ha az így kapott közbenső terméket közvetlenül tovább kívánjuk feldolgozni a karbamát-ivégt érmékké, akkor nincsen szükség e közbenső termék további tisztítására. Nem is előnyös, különösen a fenil-tionakarbonátok esetében a messzemenő tisztítás, minthogy ez utóbbiak instabilitásra hajlamosak. A találmány szerinti eljárásban közibenső termékként szereplő új fenilkarbonátok és feniltionokarbonátok, amelyeket a fent leírt módon állíthatunk elő, az alábbiak: l-)metil-2-Jhidroximetil--5-nitroim, idazolHfenilkarbonát, l-etil-2^hidroximetil^5-mtroim!idazol-!feniltionokarbonát, lipropilH24hidroximetil-5-nitroimidazol-!feniltionokarbonát, l^metil^2H(l-'hidroxietil)-5-nitroiimidazol--fenilkarlbonát, l-i(2^acetoxiel til)-1 2^hidroxiimetil-j 5-nitroimidazöl-fenilkarbonát, l-mietil^2-!merkaptoimétil-5-nitroimidazol-fenilkarbonát. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik: élénk keverés köziben beleöntjük 600 ml jeges vízbe. A kapott szuszpenziót 40 percig tovább keverjük, majd a kivált szilárd l-{metil-j5-nitro-2-imidazolilmeti| l-fieni l lkarbQnátot szűréssel el-5 különítjük. A kapott szilárd terméket vízzel alaposan mossuk, miajd vákuumban 50 C°-on megszárítjuk. Ily módon 82,4 g 92—95 C°-on olvadó terméket kapunk, metanol és hexán 1 :3 arányú elegyéből történő átikristályosítás 10 után a tiszta termék 100—100,5 C°-on olvad. 2. példa: 3,65 g l-metil^2^(14Hdroxietil)-5~nitr,oimid-5 5 ázol 11 ml piridinnél készített oldatához 20 perc alatt hozzáadunk 3,26 g fenilkloroformiátot. Az elegyet szoibahőfokra hagyjuk felmelegedni, majd szobalhőfokon kb. 2 napig keverjük. Ezután a reakcióelegyet 60 ml jeges vízbe 20 öntjük és a kapott szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 5,9 g l-i(l-<meti'l-5-nitro-2-imidiazölil)-eti, l^fen:ilkarbonáto i t kapunk. Ezt a tenraéket dietiléteriből átkristályosítjük; az így kapott lényegileg tiszta anyag 79—83 C°-25 on olvad. 3. példa: 5,17 g fenoxitiokarbonilkloridot cseppenkint 30 hozzáadunk 4,71 g l-imetilJ24iidroximetil-5-nitroimidazol 15 ml piridinnel készített és jégfürdőben hűtött oldatához. A fcanbonilklorid kb. egyharmadának hozzáadása után a reakeióelegyihez 10 ml piridint adunk, majd folytatjuk 35 $ kaíboniiklorid hozzáadását, amelynek befejezése után a reakcióelegyet szobahőfokra hagyjuk felmelegedni és 3,5 óra hosszat keverjük. Ezután kb. egyenlő térfogatú jég-víz elegybe öntjük. Gyantaszerű csapadék képződik. A vi-40 zet e csapadékról dekantáljuk és a szilárd maradékot 70 ml metanollal eldörzsöljük. 70 ml vizet adunk azután hozzá és a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Benzol és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 92—98 C°-on 45 olvadó ^metil-5-nitro^2-imidazolilmetiMeniltionokarbonátot kapunk. Benzol és hexán elegyéből történő további átkristályosítás hatására az olvadásipont 103—,105,5 C°-ra emelkedik. 50 4. példa: 1. példa: 159 ml száraz piridint és 48,7 g (0,310 mól) l^metil^Hbidroxiimetil-S-nitroimidazolt bevi- 55 szünk egy keverővel, hőmérővel és adagolótölcsérrel felszerielt lombikba. Az elegyet a szilárd rész oldódásiáig szobahőfokon keverjük, majd 0 C° hőmérsékletre hűtjük le. Az oldathoz keverés közben, 80 perc alatt 50,5 g (0,322 60 mól) fenilkloroformiátot adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét külső hűtéssel 5 C° és 10 C° között tartjuk. A hozzáadás befejezte után a reakcióelegyet 2,5 óra hosszat keverjük 25 C° körüli hőmérsékleten, azután 65 Egy keverővel, hőmérővel és adagolótölcsérrel felszerelt lombikba beviszünk 15,9 ml száraz piridint és 4,87 g (0,031 mól) l-,metil-2-thidroximetil-5-nitr,oimidazolt. Az elegyet szobahőfokon keverjük a szilárd rész teljes oldódásáig, majd keverés közben, 80 pere alatt hozzáadunk a 0 C° hőmérsékletire hűtött elegyhez 5,05 g (0,0,322 mól) fenilkloraformiátot; e hozzáadás folyamán az elegy hőmérsékletét külső hűtéssel 5—ilO C°-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet kb. 25 C° hőmérsékleten 2,5 óra hosszat tovább keverjük, majd ugyancsak élénk keverés közben 60 ml jeges vízbe öntjük. A kapott szuszpenziót 40 percig 2
