156277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
7 156277 8 Számított: C = (64,26%, H = 8,61%, N = 3,26%. Talált: C = '64,40%, H = 9,02%, N = 3,43%.. A kiindulási anyagbánt felhasznált 4-[3-(l,l-dimetilpr'qpiloxi)-prqpil]-4-hidroxii-piperidin a következőképpen állítható elő: 6,i8 g lJbenzil-4-[3^(l,il-diimetilpröpilöxi)-propill^-ihidroxiHpiperidin-ihidPokloridot 150 ml metanolban (mely 2 g 10%->as palládiuimHSzén katalizátort tartalmaz) oldunk. A vegyületet 60 C°^on 3,5 atm. hidrogénnyomás mellett debenzilezzük. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékhoz a bázis felszabadítása Céljaiból telített nátriumfcarbonát-oldatot adunk. A bázist kloroformmal extraiháljuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A bázis oxalátja acetonitriles átkristályosítás után 141—142 C°-on olvad. Analízis: Cia |H 2 7'N0 2 • i(COOH)2 (319) képletre számítva: Számított: C = 56,42%, H = 9,09%, N = 4,,39<%, Talált: C = 56,1,9%, H = 9,03%, N = 4,60%. 5. példa: 2,2 g 4-/4-![3-(il,l-dimetilprapi, loxi)-jp i ropil]-4--lhid: roxiwpiperidino/-4'-ifluoir-ibutiröfenan-hidr'0-kloridot 100 ml metanolban (mely keiVés sósavat tartalmaz) oldunk és az oldatot 8 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledasztil-Mljuk, a maradékot eUlaeetát-aoetonitiiilből kristályosítjuk. A kapott 4-[4^(3-lhidroxipropil)-4->hidroxÍHpiperidino]j 4'-:fluor-'bu'tiirafenion J hiidraklorid 113—115 C°-on olvad. Analízis: CISÍH^EWOS• HCl (359,5) képletre számítva: Számított: C = 60,08%, H = 7,52%, Talált: C = 60,15%, H = 7,33%. 6. példa: 4 g 4H(4-imetil-4-hidtroxipiper>idino)-4'-fluor-butirof enont, 20 ml propionsavanhidridet és egy csepp piridint egy éjjelén át gőzfürdőn melegítünk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot etilacetátban oldjuk. A termék hidrokloridját sósavval telített etilacetát hozzáadásával kicsapjuk. A kapott 4-(4-nieti| l-4-propioniloxij piperidino)-4'-fluor-Jbutirofenan-ihidroklorid 199—200 C°-on olvad (aceton átkristályosítás után). Analízis: C1S »H 2(! FN03• HCl (371,5) képletre számítva: Számított: C = 61,37%, H = 7,27%, Talált: C = 61,51%, H = 7,43%. i 7. példa: 5,6 g 4^cikilapropilj 4-ihidroxi-piperidint 50 ml alkoholhoz adunk, mely 5 g trietilamint és 8 5 g 4Jklór-4'-fluor-butirofenont tartalmaz. Az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása emellett forraljuk, majd a reakcióelegyet szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 4-i(4-<ciklopiropil-4-hidroxipiperidiino)^4'-fluor-íbutirQfe-10 ,non-hidroklorid 183—<18i5 C°-on olvad (etilacetát-metanol). Analízis: Ci8 H 24 FN0 2 • HCl képletre számítva: 15 Számított: C = S3,,25%, H = 7,32%, Talált: C = 63,2©%, H = 7,68%. A kiindulási anyagként felhasznált 4-ciklopropil-4-tóidroxi-pipeiridin a következőképpen ál-20 Irtható elő: 76 g ciklopropilbramidból és 9,4 g fémlitiumból éteres közegben a szokásos módon cikloprapilhtiuimot állítunk elő. Ezután 89 g 1-benzil-l,4-piperidont csepegtetünk -be. A reábcióele-26 gyet a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 1 -benzil-4Jciklopropil-44iid(roxi^piperidin forráspontja 145—165 C°/2 Hgmm. 77 g 14)enzil-4 jciklopropil-4-hidroxi-pi!peridint 150 ml metanollbain oldunk (mely 5 g 10%-30 os palladiunrHszen katalizátort tartalmaz) és az elegyet 3,6 atm. kiindulási hidrogénnyamás mellett addig hidrogénezzük, míg több hidrogént már nem vesz fel. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. A kapott 4HCÍklopro-35 pil-4^hidroxÍHpiperidin forráspontja 117—120 C°/7 Hgmim. A termiek hidrokloridja 143—145 C°-on olvad (etilacetát-imetanol). Analízis: C8 H 15 NO-IíCl képletre számítva: 40 Számított: C = 54,08%, H = 9,02%, Talált: C = 54,10%, H = 9,10%.. 8. példa: 45 2,3 g 4Hhidroxi^piiperidint 100 ml benzolhoz adunk, mely 4,i8 g 4-klór-4'-fluor-butirofenont és 5 g káliumkarbonátot tartalmaz. Az elegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 4J(4-4hiidroxi-piperidino)-4'^fluar-butirofenon 8il—63 C°-on olvad (hexán). A maleát olvadáspontja 63—65 C° (etilacetát). Analízis: Clg H 2 oFNOg• C 4 H 4 0 4 képletre számítva: Számított: C = 59,84%, H = 6,30%, Talált: C = 59,86%, H = 6,57%. 60 9. példa: 5,8 g 4-ciklbhexil-4-ihidi roxHpiperidint 100 ml benzolhoz adunk, mely 7 g 4-klór-4'-fluor-^butirofenant, 7 g káliumkanbonátot és 1 g káldum-65 jodidot tartalmaz. Az elegyet 8 órán át visz-4
