156277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
156277 9 10 szafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 4-(4-ciikló!hexil-4HhidroxÍHpiperidÍ!no)-4, Hfluar-butirofenon 111—113 C°-on olvad (etilacetáthexán). A termék hidrokloridja 255—257 C°-on 5 olvad (ímetiicianid). Analízis: C2 iH3 0 FNO 2 • HCl képletre számítva: Számított: C = 65,71%, H = 8,08%, Talált: C = 65,99%, H = 8,24°/0 . összsúly: 200,0 mg 11. példa: Pro kapszula 4-(4-metil-4-Hbidroxipiperidino)-4'-^fluornbutirafenon^hidraMorid 25,5 mg Tejcukor 159,5 mg Kükoricakeményítő 30,0 mg Talkum 5,0 mg összsúly-: 220,0 mg A 4-(4Hmetil-4-hidroxi-piperidino)-4'Hfluornbutirofenon4iddroMoridot a tejcukorral és a kukoricakeményítőwel megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket azután őrlőberendezésbe visszük, majd a kapott őrölt masszához a keverőberendezésben a talkumot hozzáadjuk. A Qsevatféket ismét alaposan átkeverjük, majd keményzselatin-kapszulába töltjük. 10 A kiindulási anyagként felhasznált 4-ciklohexil-4-ihidroxi-^pipemdin a következőiképpen állítható elő: 15 4-fenil-4-hidroxi-piperidin4údrokloridot alkoholos oldatiban platinaoxid jelenlétében 4,2 atm. hidrogénnyoimás mellett 60 C°-on 4-ciklohexil-4-J hidPoxi-4piperidin-ih , idrokloriddá redukálunk, mely 248—249 C°-on olvad (etilacetát-metanol). 20 10. példa: A szokásos módszerekkel alábbi összetételű tablettákat állítunk elő: 25 Pro tabletta 4-(4-metü-44iicboxi-piperidino)--4'-fluor4>utirafenan4iidrolklorid 10,0 mg Tejcukor 129,0 mg 30 Kukoricakeményítő 50,0 mg Előcsirizesített kukoricakeményítő 8,0 mg Kalciumszteiarát 3,0 mg 5fi A szokásos módszerekkel alábbi összetételű 40 kapszulákat készítünk: 45 50 55 60 12. példa: A szokásos módon alábbi összetételű kúpokat készítünk: 65 Pro 1,3 g kúp 4-(4^metil-44iidroxi-piperidino)-4'^fluorJ bu*iirofenonHhidroklorid 0,025 g Wecobee M-viasz 1,230 g Karnauba-viasz 0,045 g 13. példa: 4-(4-imetil-4-ihidroxi-ipiperidino)j 4'-i ifluor-ibu i tiröfenon^hidrokloridoít kettős ampullákba töltünk, melyek közül az egyik gyógyszert és a másik az injektálási célokra alkalmas vizet tartalmazza. Az 5 ml-es száraz ampulla 25 mg 4-(4-metil-4^hidroxi-piperidino)-4'-fluorJbuti'rafenon-Jhii drokloridot tartalmaz. A 4-í(4-<mel til-4Hhidroxi-piperidi | no)-4'-fluor-butirofenon-lhidrQkloridot ampullákba töltjük, az ampullákat lezárjuk és 2 órán át 124 C°-on sterilezzük. A port közvetlenül a felhasználás előtt 5 ml, injektálási célokra alkalmas vízben oldjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új piperidinszármazékok és sóik előállítására (mely képletben X jelentése balogénatom, pl. fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom; Rx jelentése hidrogénatam, kis szénatomszámú allkil-, ciklo-kis sziénatamszémú alkil-, hidr-' oxi-kis szénatomszámú alkil- vagy alkoxikis sziénatomszámú alkil-csopart; R2 jelentése hidrogénatam vagy acil-gyök) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű piperidin-szánmazékot (mely képletben Rx jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű butirofenon-szánmazékkal kondenzálunk (mely képletben X jelentése a fent megadott és Y jelentése valamely kilépő-csoport); kívánt esetiben valamely kapott, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületet önmagában ismert módon valamely acilezőszerrel reagáltatunk, kívánt esetben valamely (I) 'általános képletű vegyületet (mélyben Rí jelentése kis szénatomszámú alkoxi-kis sziénatomszámú alkil-csaport) önmagában ismert módon Rí helyén hidroxi-kis szénatamszámú alkil-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületté alakítunk és kívánt 'esetben valamely kapott (I) általiános képletű bázist sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagiként olyan (II) és (III) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rí jelentése metil^csoport és X fluoratomot képvisel. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) és (III) képletű vegyületeket alkalmazunk, mélyekben RÍ jelentése butil-csoport és X fluoratomot képvisel. 3
