156276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
156276 10 12. példa: 9,00 g anizoöklorid 180 mii piridinnel képezett oldatát jégfürdőn 5 C°-ra hűtjük. 9,00 g l-(2--nitro-lj i'midazo'lil)-3-imetoxi-2-propano!lt adunk 5 hozzá és az oldatot jégfürdőn 1,5 órán át állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban olajjá bepároljuk. A kapott olajat 100 ml etilacetát és 50 ml 1 n sósav elegyében oldj ulk. A rétegeket elválasztjuk és az etilaoetátos fázist egymásután io 1 n sósavval, telített nátriumkarbonát oldattal és vízzel extralháljilk. Az etilaoetátos réteget szárítjuk és vákuumban olajjá bepároljuk, melyet éternél kezelünk. A képződő kristályokat metanollból átkristályosítjuik. 73—75 C°-on ol- 15 vadó kristályoik alakjában l-<(!2-initro-l-imidazolil)-3nmetoxi-'2-jpropa[n! öl-ianizátot kapunk. X jzopropanoi =258, 313 m,u; £=19,300, 7200. 13. példa: 20 8 g l^ía-nitro-il-imidazoliilJ-iS-iMór^-propanolt 200. ml forró acetonjban oldunk és az oldatot 29 C°-ra hűtjük. Az oldathoz keverés köziben 10,0 ml Cr03 oldatot adunk. (A Or0 3 oldat á66,7 25 g Cr03 -t és 230 ml, vízzel 1 literre hígított tömény kénsavat tartalmaz. Az oldat 1 ml-ie tehát 2,67 millimól Cr03 -it tartalmaz, mely 4 millimöl —CHOH^val ekvivalens.) 30 A hőmérséklet 15 perc alatt 36,5 C°-na emelkedik, majd csökken, 20, 30 és 50 perc (teljes reakcióidő) múlva a Cr03 oldatból 3 1/3 ml-es részleteket adunk az elegyhez. A reakcióetegyet összesen 1,5 órán át beverjük, majd 200 ml 35 desztillált vizet adunk hozzá. Az oldatot 20 C°ra hűtjük és 9 ml tömény amimóinia oldat lassú hozzáadásával pH 7,0KTCI semlegesítjük. A képződő szilárd anyagot leszűrjük és a szűrletet 700 ml etilaicetáttal extraháljuk. Az extraktot 40 szárítjuk, majd olajjá bepároljuk. Az olaj éteres kezeléskor megszilárdul. A szilárd anyagot 300 ml forró benzolban oldjuk, dekantáljuk és feb. 1 órán át áüini hagyjuk. Szűrés után 91,5—93 C°-on olvadó kristályok alakjában l-(2-initro-l- 45 -imidazölil)^3-iklór-J2-tprapano:nt kapunk. 1^"° = = 313 m/x; «=7400. 14. példa: 50 12,25 g lj (2-mtronl-imidazoílil)-3-imeitoxi-2-propanol és 300 ml aceton oldatához keverés közben 21 C°-on 15 ml, a 13. példában leírt Cr03 oldatot adunk. A hőmérséklet 10 perc alatt 35 C°-ra emelkedik, majd csökken. Ezután 20 és 55 35 perc (teljes reakcióidő) múlva 5 ml-es részletekben hozzáadjuk a Cr03 oldatot. A reakcióelegyet összesen 1 órán át keverjük, majd jégfürdőben lehűtjük és 300 ml desztillált vízzel elegyítjük. Az oldatot 18 C°-ra hűtjük, majd 60 keverés köziben 8 ml tömény ammónia oldatot csepegtetünk hozzá és ily módon pH = 5-re semlegesítjük. A zavaros oldatot leszűrjük és a szűrletet 1200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget szárítjuk, szűrjük és a szűrletet g5 vákuumban olajjá bepárolj ük. Az olaj 60 ml éter hozzáadása után magszilárdul. A szilárd anyagot mozsárban éterrel eldörzsöljük, az elegyet szűrjük és a terméket 100 ml forró benzoilból átikristályosítjulk. A kapott l-j(2-nitro-l-imidazolil)-3Hmetoxi-2-propanon 65—66 C°-on olvadó kristályokat képez, l^aTM = 315 m/x; £ = = 7300. 15. példa: 10,16 g lH(2-nitro-l-iimidazolil)-3-(2-Móretoxi)-2-propa;nol 250 ml aoetonnal képezett oldatához keverés, köziben 10 ml, a 13. példában leírt Cr03 oldatot adunk. A hőmérséklet 8 perc alatt 32 C°^ra emelkedik. Az elegyhez 17 perc és 46 perc (teljes reakcióidő) múlva 3 1/3 ml-es részletekiben Cr03 oldatot adunk. A reakcióelegyet összesen 1,2:5 órán át keverjük, majd jégfürdőn lehűtjük és 260 ml desztillált vízzel elegyítjük. A realkcióelegy feldolgozása után kristályos, 69,5—7il C°-on olvadó l^(2-nitro-l-imidazolil)-3-j(2-iklóretoxi)i2-propanont kapunk. etanol 315 m/t; e = 7300. 16. példa: 9,05 g l^(2-nitro-l-i!midazol, il)-2npiropanont 90 ml meleg etanolban oldunk és az oldatot 90 ml desztillált vízzel elegyítjük. Keverés közben 9,05 g szemikarbazid-ihidrokloridot, majd 13,6 g nátriumacetát-triihidrátot adunk hozzá és a teljes anyagmennyiség feloldódásáig keverjük. Az oldatot ezután melegítjük. 45 C°-on kristályok képződnek. Az elegyet 15 percen át keverés köziben közel felf orral juík, majd lehűtjük. A képződő tűket összegyűjtjük, mossuk (1 : 1 arányú víz-etanol eleggyel), majd szárítjuk. Op.: 22.2—223 C° (bomlás). Forró etán ólból történő átkristályosítás után 224—H2I25 C°-on bomlás köziben olvadó lH(i2-nitro-l-4imidazolil)-2~propanonnszemikarbazont kapunk. ^maJ0 =310 m/x; £ = 4500. 17. példa: 0,40 g l-i(2^mt,ro-l-imidazol, il)-3^metoxi-2-propanon 5 ml etanolM képezett oldatához 5 ml vizet adunk. Az elegyhez 0,40 g szeimikarbazid-hidrokloridot, majd 0,60 g nátriumacetát-trihidrátot adunk és a teljes anyagmennyiség feloldódásáig keverjük. Az oldatot 15 percen át csaknem forrásig melegítjük (szilárd anyag nem válik ki), majd lehűtjük. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük és előbb 3 ml, majd 2 ml 1:1 arányú etanol-víz eleggyel mossuk és szárítjuk. A termék olvadáspontja 181—183 C° (bomlás). 35 ml forró etanolból történő átkristályosítiás után 186—187 C°-<on bomlás közben olvadó l-^(2-mtroHl-imidazalil)-3Hmetoxi-2-propanon-szemikailbazont kapunk. ^max° 314 m/x; « = = 7000. 5
