156275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidrobenzodiazepinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VI. 02. (HO—1027) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1966. VI. 03. Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. II. 28. 156275 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Kaegi Hans Heinrich vegyész, Passaic N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 1,2-dihidrobenzodiazepinek előállítására Találmányunk1 tárgya új eljárás (I) általános képletű vegyületek, és savakkal képezett addíciós sóik előállítására (mely képletben R jelentése kis szénatomszáimú alkil-osoport; Rí jelentése hidrogénatom, klóratam, brómatom, nitro- vagy trifluormetil-cs opart; R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatam). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy Valamely (II) általános képletű .vegyületet (mely képletben R, Rí és R2 jelentése az (I) képletnél megadott) dehidratáló hatású anyagok jelenlétében cikhzáluMk és a kapott vegyületet kívánt esetben savval képezett addíciós sójává alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárások isimentek. A találmányunk tárgyát képező eljárás az ismert módszerekkel szemben azonban jelentős műszaki haladást képez, minthogy nagyon olcsón hozzáférhető kiindulási anyagokat alkalmaz és rendkívül egyszerűen végrehajtható. A 625 283 sz. belga szabadalom szerint az. (I) képletű vegyületeket oly . módon állítják elő, hogy valamely 2-halogénJbenzofenont etiléndiaminnal az l-h!eiyzetben helyeftesítetlen 7-faalogén-2,3^dihidíro-5-fenil-lH-l,4-ibenzodiazepinné ciklizálnak és a kapott vegyületeiket utólag alkilezik (metilezik). Az (I) képletű vegyületek ezzel a módszerrel közvetlenül csak rossz kitermelésekkel állíthatók elő. Az eljárásnál az 1-helyzetben hielyettesítetlen vegyület 1-nátrium-szármíazékának előállítása és a nátriumsó valamely alkilezőszerrel (ímetilezőszierrel), 5 pl. dialkilszulfáttal (dimetilszulfáttal) vagy alku jodíddal (mietiljodiddal) történő reagáltaitása szükséges. A kívánt, az 1-helyzétiben alkilezetit (1) képliétű vegyületek a 2:249 M sz. francia szabadalomban ismertetett szintézisHmódszerek-10 kel a mellék-reakciók miatt csak viszonylag gyengébb kitermelésekkel állíthatók elő. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek különösen értékes képviselői azok az (I) általános képletű származékok, ime-15 lyekben R2 jelentése hidrogénatom, és RÍ jelentése halogénatam. Különösen előnyös azon (I) általános képletű vegyület előállítása, melyben R metil^csoportot, Rx a 7-helyzetihez kapcsolódó klórátomot és R2 hidrogénatomot je-20 lent; ez a vegyület a 7^klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l ,4-benzadiazepin. Eljárásunk szerint valamely (II) általános képletű vegyületet dehidratálunk, míkoris az (I) általános képletű vegyületek képződéséhez 25 vezető ciklizáció játszódik le. A cilklizációt bármely alkalmas dehidratáló-szerrel végrehajthatjuk. A jelen találmány céljjaira (megfelelő sok dehidratáló-szer közül foszforpentoxid, foszforoxiklorid, kondenzált foszforsav, stb., vagy 30 ezek elegye alkalmazható. A találmányunk tár-156275
