156268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására

3 156268 4 hidrogénnel, palládium vagy Raney-mükkel katalizátor jelenlétében, valamilyen inert szerves oldószerben így pl. dioxéniban vagy etanolban kivitelezhetjük, de szóba jöhetnék még nem katalitikus eljárások is, így a nitro-csoport, 5 vagy az azo-csoport redukciója vassal eoetsavas vagy sósavas közeglben. Hidrolízissel hasítható helyettesített metilénamiino-csoportként (X) különösen miegfelelő a benzilidénamino-csoport. Az ilyen csoportot tartalmazó II. általános kép- jo létű vegyületeket kíméletes körülmények között, pl. vízzel 40°-ra vagy magasabb hőmérsékletre történő .melegítéssel parciálisan hidrolizálva, az I. általános képletű vegyületekké alakíthatjuk át. 15 A II. általános képletű kiindulási anyagokat például úgy állíthatjuk elő, hogy valamely III. általános képletnek megfelelő p-helyzetben helyettesített benzolszulfonsavHSzármiazékot egy IV. általános képletű vagy egy V. általános 20 képletű vegyülettel — e képletekben az Ai és A2 jelek közül az egyik imiino-cs oportet (—NH—), a másik közvetlen kötést, Y és Z pedig együtt lehasítható reakcióképes csoportokat jelentenek, míg Rí, R2, R3 és X jelentése 25 az I. illetve II. képlet szerinti — reagáltatunk, adott esettben valamilyen savmegkötőszer jelenlétében és így valamilyen VI. általános képletű vegyületet kapunk, ahol Rj, R2, R3 és X jelentése az I. illetve II. képlet szerinti, majd 30 az utóbbi vegyületeit ecetsavanhidriddel kezeljük piridin jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten. Az eceteavanhidridet pl. többszörös feleslegben alkalmazzuk és az a piridinnel együtt egyúttal 35 reiakeióközíegként is szolgól. Ha a kapott VI. általános képletű vegyület Rí és/vagy R2 helyettesítőként halogénatomo(k.a)t, különösen klóraitomo(ka)t tartalmaz, ezt az aoetilezés előtt kívánt esetiben egy rövidszénláncú alkanol fém- 40 -vegyületével reakcióba vihetjük abból a célból, hogy az említett halogénatomot vagy halogénatomokat egy vagy két rövidszénlóímcú alkoxi-csoportra cseréljük ki. A továbbiakban köze- . lebbről megmagyarázzuk az A1( A^ Y és Z jelek 45 különböző lehetséges: változatait, valamint a megfelelő III., IV. és V. általános képletű vegyületek előállítósára szolgáló reakciók kivitelezését különösen a két utóbbi csoportba tartozó vegyületek előállítását, amennyiben új 50 vegyületekről van szó. Ha a III. általános képletű vegyületben Ai iminocsoportot és a IV. vagy V. általános képletű vegyületben A2 közvetlen kötést jelent, úgy Y pl. valamilyen egyértékű kation, külö- 55 nősen egy alkálifém-ion, vagy egy többértékű kation normál. ekvivalense és Z egy halogénatom, különösein klór- vagy brómatoni;, továbbá ciánaminc-, nitroamino- vagy rövidszénláncú alkilszulfonü-csoport lehet. A IV. általános 60 képletű vegyületeikben Z még a VII. képletű csoportot is képviselheti. Másfelől, ha Ai jelenti a közvetlen kötést és A2 az iminocsoportot, úgy Y -pl. halogénatomot, különösen klóratomot vagy egy aciloxi-csopor- 65 tot, pl. egy VIII. képletű csoportot jelent, melyben X jelentése a II. képletnél megadott,. míg Z hidrogénatomot képvisel. A III. általános képletű vegyületek és a IV. vagy'V. általános képletű vegyületek reakcióját pl. valamilyen alkalmas szerves oldószerben, így dimétilformamidban, acetamidban, ' N,N-dimetilacetamidban vagy dimietilszulfoxidban melegítés közben valósítjuk meg. Ha a felszabaduló Y—Z képletű vegyület sav. úgy a reakciót valamilyen savmegkötőszer így pl. metilénkloridban oldott piridin vagy trimetilamin jelenlétében valósítjuk meg. Az R± és/ vagy R2 helyén halogénatomo(,ka)t tartalmazó VI. általános képletű vegyületek valamint a rövidszénláncú alkanololk fémvegyületeinek különösen alkálifémvegyületeinelk pl. nátriumvegyületeiniek reakcióját, a legegyszerűbben az illető alka.nolban, mint oldószerben valósítjuk meg melegítés közben, pl. a forrás hőmérsékletén vagy ennél magasabb hőmérsékleten zárt edényben. Oldószerként szóbajöhet még pl. a cümetilszulfoxid vagy a diimetilíormamid is. Az olyan IV. általános képletű vegyületek előállítására, melyekben A2 közvetlen kötést jelent, Z és Rí jelentése a IV. illetve az I. képlet szerinti, R2 ciklopropil-gyököt és R3 hidrogénatomot képvisel, az isimért /3-oxo-ciklopropánpropionsav- (rövidszénláncú) alkilészterekből küliönösen a metilészterből vagy az etilészterből indulhatunk ki. Ezeket tiokarbamiddal, valamilyen rövidszénláncú 0-alkil-izokartoamiddal vagy rövidszénláncú alkánsavak amidinjeivel, így formiamidinnal vagy acetamidinnal 6-ciklopropil-2-tiouracillá (6-ciklopropil^2Hmerkapto-4-fp,irimidinol), rövidszénláncú 2-alkoxi-i6-cilklopropil-4-pirimidinolokká illetve 6-ciklopropil-4-pirimidinoM vagy 2-alkil-6--ciklopropil-4-pirimidinolofckó kondenzáljuk. A 6-riklopropil-2-tiouracilt kívánt esetben pl. Raney^nikkellel ammónia jielenlétében 6-ciklopírQpil-4-pirimidinollá redukálhatjuk, Vagy pedig pl. lOP/0-.os vizes klórecetsavjpal történő forralással 6-ciklopropiluracillá alakíthatjuk át. A fent említett 4^pirimidinol-s,zármiazékokat foszfoiroxikloriddal pl. dietilanilim jelenlétében kezelve a megfelelő -és a IV. általános képlet alá eső ,4-klór-pirimidin-szármiazékokat kapjuk míg a 6-ciklqpropil-uracil analóg módon történő kezelésével ugyancsak az említett képlet alá eső 2,4-diklór-6-ciklopropil-pirimidint nyerjük. Az előbb említett monoklár^vegyületekből trimeitilaminnal kivitelezett reakció útján kapjuk a 2-helyzetben Ri-el ((ciklopropilgyököt kivéve) helyettesített N-(6-ciklopropil-4-pirÍ!midiinil)-N^^-triimetil-iammóni'umkloridsszánrniazékokat, amelyek a IV. általános képletű vegyületek további képviselői. A Z lehasítható csoportként rövidszénláncú alkilszulfonil-csoportot tartalmazó megfelelő vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy pl. a 4^klór-6-ciklopropil-pirimidint, a 2,4-dMór-6-ciklopropil-piriimidint vagy a 2-aIikoxi- illetve a 2-alkil-4^kl5r^6-ciklopropil-pirimidinekiet rövidszénláncú alkántiolok alkálifémsóival reagáltatjuk és a kapott 4-alkil-2