156268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
5 tio-vegyületeket pl. perecetsawal oxidáljuk. Ha a fenti reakciósorozatban rövidszénláncú a-alkil- vagy !a-alkoxi^|5-oxo-cikloprc^ánpropionsav^alkiiészterékből indulunk ki a megfelelő «-helyzetben helyettesítetlen észtereik helyett, 5 Úgy a IV. képletű vegyületekkel analóg származékokat kapunk, melyek az 5-helyzetíben még rövidiszénláncú allkil- vagy allkoxi-csoport•tal helyettesítve vannak. A kondenzációs reakcióban reiakciópartnerként említett a-alkil-</S- 10 -oxo-ciklopropánpropionsav^alkilészteréket pl. /J-oxo^ciklqpropániprqpioniSav-alkiliészitenefcből és alkiljodidokból állítj'Uk elő valamilyen rövidszénláncú nátriumalkoholát jelenlétében, míg a megfelelő a-alkoxi-/?-oxo-ciklopropánpropion- 15 savHalkilészterekét la-diazo^-oxo-ciklopropánprapiarmv-alkilészterekből és egy rövidszénláncú alkanolból állítjuk elő réz és bórtrifluoridéterát jelenlétében. Az olyan IV. általános képletű vegyületek 20 előállítására, melyekiben A2 közvetlen kötést jelent, Z és R2 jelentése a IV. illetve I. képlet szerinti, RÍ ciklopropil-gyököt és R3 hidrogénatomot képvisel, előbb ciklopropánkarboxamidint rövidszénláncú alkanoüeceteav-iaikilészte- 25 rekkel, vagy rövidszénláncú malonsiavdialkilészterekkel kondenzálunk és így 2-ciklopropil-4-pirimidinolt vagy 2-ciklopropil-6-alkil-4--pirimidinolokat illetve 2-cifelopropil-4,6-pirimidindiolt kapunk. Ezeket a hidroxivegyületdket 30 szervetlen savhialogenidekkel így foszforoxikloriddal vagy tionükloriddal reagáltatva kapjuk a IV. képlet alá eső vegyületekét, melyek Z helyettesítőként halogénatomot, különösen klórt tartalmaznak, nevezetesen a 2-ciklopropil- 35 -4-h&lagón-Hpirimid!ineket a 2-cilklopropil-6j alkil-44ialogén-pirimidineket illetve a 2-ciklopropil-4,6-dibalogén~pirirmdineket.. Az utóbb említett vegyületéket pl. rövidszénláncú alkanolok alkálifém-vegyületeinek ékvimoláris mennyiségé- 40 vei 2-cikl-opropil-6-alkoxi-4Hhalogén-pirimidinekké alakíthatjuk át. Az egyéb Z reakcióképes csoporttal rendelkező IV. általános képletű vegyületeket a fentiekben megnevezett halogénvegyületekből toapfeatjuk, pl. trimetil- 45 aminnal történő reakcióval, vagy pedig a halogénvegyületéket rövidszénláncú alkéntiolok alkálifémsóival reagáltatjuk és a kapott 4-alkiltio-vegyületeket pl. perecetsavval 4-alkilszulfo.ml-vegyületekfcé oxidáljuk. Az R3 helyettesítő 50 helyén rövidszénláncú alku- vagy alkoxi-csoportot tartalmazó megfelelő pirimidinszármiazékoik előállítása céljából az előbbiekben megnevezett reiakciósorozaitiban rövidszénlám,eú alkanoilecetsav-alkilészterek helyett ezek oc-alkil- 55 vagy op-alkoxiMszármazéfeaiJból indulunk ki, vagy pedig a rövidszénláncú mialonsav-dialkilészterek helyett rövidszénláncú a-allkil-imalonsav-dialkilésztereket alkalmazunk. Az olyan IV. általános képletű vegyületeket, melyekben A2 közvetlen kötést jelent, Z, Rí és R2 jelentésé a IV. illetve I. képlet szerinti és R3 egy ciklopropil-gyököt képvisel, pl. rövidszénláncú ciklopropil-^mialonöavHalkilészterekből, vagy 2^ciiklopropilalkanoil-ecetsav-alkilész= 65 6 terekből különösen 2-riklapropilformilacetsav-alkilészterekből és -aeeteceteav^alMIészterekiből állíthatjuk elő. Ezieket rövidszénláncú alkánsavak amidinjeivel, így formaimidinnal és acetaimdinnial, vagy rövidszénláncú 0-alkilizokarbamidökkal kondenzálva kapjuk az 5-ciklopropil-4v6-pirimidindiolt, a 2^alkil- vagy 2-^alkoxi-4,6-pirimidindiolokat illetve a 2-helyzetben megfelelően helyettesített 5-ciMopropil-4-pirirmidinolokat vagy 6-alkil-5-ciklopropil-4-pirimidinolokat. Szervetlen savhalogenidekkel, így foszforoxikloriddal vagy tlonilkloriddal véglett reakció útján a hidroxil-csoportafcat hialogénatoimcfcra különösen klór-atomokra cserélhetjük és pl. 5-ciklopro'pil-4,6-díhalogén-pirimidinekeit illetve 5-ciklopropil-4-halogén-pirimidineket vagy 5-ciklopropil-6-alkil-4-halogén-pirimidineket kapunk, amelyek a 2-helyzetben a meghatározásnak megfelelően helyettesítve lehetnek és a IV. képlet hatálya alá 'esnek. Ahelyett, hogy a fent megnevezett gyűrűzárási reakcióban formamidint alkalmaznánk és így közvetlenül olyan pirimidin-származékokat állítanánk elő, melyekiben Rí hidrogénatomot képvisel, tiokarbaimidot is alikalmazihatunk reakciókomponensként. Az ilyen esetekben reakciótermékként közvetlenül 5-ciklopropil-2-merkapto-4,6-pirimidindiolt, 5-ciklopropil-2-tiouracilt illetve 6^(rövidszénláncú)^alkil-5-eiklopropil-2-tiouraeilokat kapunk. Ezeket azután vagy olyan vegyületekké redukáljuk, melyektoen az Rí helyettesítő hidrogénatom, vagy pedig pl. 10%-os vizes klórecetsavval történő főzéssel S-ciklopropil-barbitursavva, 5-eiklopropil-uracillá, illetve 6-(iwidíszénIáncú)-alkil-5^ciklopr opil-uracildkká hidr olizáljuk. Ezeket a hidroxi-vegyületeket ezután a szokásos módon a megfelelő halogénvegyületekké, azaz 5-ciklopropi:l-2,4,6-triíhalogén!pirimidineJkké, 5-ciíklopropil-2,4 jdihalogén-pirimidin ekfcé ill et ve e-írövidsszénláncúJ-alkil^sciiklopropil-Z^-dihalogén-piriimidinékké alakítjuk át. További IV. 'általános képletű vegyületeket, amelyek Z helyettesítőként halogénatoraot tartalmaznak, a korábbiakban megnevezett, adott esetben 2-helyzetben helyettesített 5-cifclopropil-4,6-díhialogén-pirimidineklből állítjuk elő, rövidszénláncú alkanolok alkálifém-származékainak ékvimoláris mennyiségével kivitelezett reakció útján. A Z helyén egyéb reakcióképes csoporttal rendelkező IV. általános képletű vegyületeket pl. az előbbiekben megnevezett vegyületekből állíthatjuk elő, melyekben Z halogénatomöt képvisel mégpedig trimetilaimin'nal; vagy rövidszénláncú alkéntiolok alkálifém>sóival történő reakcióval és a kapott 4-alkiltio-vegyületnek pl, perecetsawal 4^alkilszulfonil-vegyületté történő oxidációjával. Az olyan IV. általános képletű vegyületeket, melyekben A2 imino-csoportot és Z hidrogénatomot képvisel, mimellett Rt , R 2 és R 3 jelentése az I. képlet szerinti, azaz 4namino-6-ciklopropil-jpirimidint, 4-amino-2-ciklopropil-pirimidjnt, 4-iamino-5-ciklopropil-pirimidint és ezeknek a szabad helyzetekben a definícióknak 3
