156267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
•wetten isaivMioriddal tercier szerves bázis jelenlétében, így pl. ifoszforoxiikloriddal 'és N,N-dietifaminnal 2,4,i6-tniklór-5jcLklapropil-pirimidinné is átalakíthatjuk. Ez a vegyület már a III. képlet hatálya alá esik ás kötetlenül felhaszniällhatjuk mint 'kiindulási anyagát, amennyiben az N^(2,6->dilklór-5^ciM'Oiprc»pil-j4-pi:ri;midinil)sszulfanilamid izomer egyidejű keletkezését számításba vesszük. További közvetlenül kiindulási anyagként felhasználható vegyületeket állíthatunk elő oly módon, hogy pl. az említett triklór-pirimidm-származékot (valamely rövidszénlánoú. aldlmerkaptánnal növidszénláncú nátriumaik olholát jelenlétében 2,4-dilklór-5jQÍk-. lopropil^ö-aMlticMpirimidinekké alakítjuk át. Az ilyen pirimiddn-sziárimiazélkoklból a találmány szerinti eljárással N1 n(4-klór^5-JCÍiM'oprapil-'6-,a!lki'lti'0^2-pirimidinil)-szul'fianilaimidoűsat állíthatunk elő. A III. általános képletű kiindulási anyagok második csoportjának előállítására — e vegyületekben A2 közvetlen kötést, Z kláratamot vagy rövidszánlőneú alkilszuifonil-csoportot, RL klóratoraot, rövidszénMneú alkoxi- viagy alfcilti ó-csoportot, R2 ciklopropilgyököt 'és R3 hidrogénatomot, vagy rövidszénilánoú alkil- vagy aikoxi^esoportot jelent — pl. a /J-oxo-oklopropilpropionsav ismert észtereiből (különösen a nietil- vagy az etilészterből) vagy az a^alkil-ßoxo-, vagy az a^alkoxi-t/3-oxo-cifclqprapánpropiomsavak megfelelő alkilésztereiből indulunk ki és a nevezett észtereket tiokarbamiddal 2-merkapto-^cilklopropil-, 2-(merkapt'0!-J 5-alkil-i6-cifclopropil- illetve 2-mertoapto~5-alfcoxÍH6^dikl'opropil-4-pMmidtadloJkká kondenzáljuk. Amennyiben a kondenzációs reakcióiban reakiciópartnerként S-ialfciiltiolkaiibamidot alkalmazunk a tiokanbamid helyett, úgy az említett 2-merkaptovegyületek helyett a megfelelő !2-alfcilltio~4-pirimidinolokat kapjuk. Ezeket a közbenső vegyületeket analóg imádon, (pl. ahagy a kiindulási anyagdk első csoportjának előállításánál ismertettük), í2-talkiliSzulfonil-pÍ!riim;idineikkié, vagy a 2^allMti'0npi! riimidineket Snpirimiclinoldkon keresztül 24dóipiiiimidinekké alakíthatj'uk át; toválbbá a 4-lhelyzetű hidroxilcsoportoit ugyancsak analóg módon fclóratomra vagy alkoxiesoportra cserélhetjük ki. Ily anódon pl. a következő III. általános képlétű kiindulási anyagokat kaphatjuk : 2^metil-szu]lfonii^-klor-ß-dikl'Oiprapil-, 2--Jmetil-Tszulfoínil-4-anetöXi-j6-cilM i opr opil-, 2,4-diklór-6-icMopropil-p.rimidiinek, továbbá ezek 5--(rövidszénláncú)-ialkil- vagy 5-t(rövidszénlánoú)-alsoxiszármazékai, vialiaimánt toviáíbbi megfelelő 2^alkilszulfonilHpirimii dinek. A kondenzációs reakciókomponensfcént (megemlített a^alM-^oxo-eiklopropánpropionsaiv-<a]ikiil(észtereket pl. /S-oxo-cikloipropän-pröpionsav-altiiészterekfoől és alkiljodiddkból állíthatjuk elő ivalaimilyan rövidszénláncú nátriumalkóholát jelenlétében, míg a megfelelő iGt^alkoxi-^oxo-iciklaprqpánprQpiQnsavHalkilésztereket GtHdi'OZo-/S-oxo-icikl'Opr'OpanpropiansaiVHalikiileszterdkből és valamely rövidszénláncú alkanolból 6 kaphatunk réz és bórtrifluarid-étierát jelenlétében. A III. általános képletű kiindulási anyagok harmadik ösaportjáwák előállítására — e vegyületekben A2 közvetlen kötést, Z rövidsiZénláncú áMüszulíonil-csoportot, vagy klóratamot, Rí, R2 és R 3 hid/rogénatamo(ka)t, vagy rövidszénlánoú a'lk!Íl'Csoparto1 (lka)t jelent, emellett az R2 és Rs helyettesítők közül az egyik ciklopropilgyököt képvisel — pl. lalábbiakiban megadott valamilyen VI. általános, fcépletű dioxovegyületet vagy ilyen vegyület acetálját, enoléteréí, enaminját vagy kertalját tiokarbamiddal vagy S-ialkil-izotiökaríbamiddal kondenzáljuk valamilyen alkalikus vagy savas ikondenzálószer jejenlétében. Az S-alkál-izotiokarbamid-származékdkból állítható elő, adott esetben lalkil-csqparttal helyettesített 2^alkaltioH5-dlklopríopiL- vagy 2-alkiltio^6-ciklopropil-(pirimidineklet pl. perecetsawal közvetlenül a niíegfelélő III. általános képletű 2-alki'ls2ulfanilHpirimidinekké oxidálhatjuk. A tidkarbamidból kapott megfelelő kondenzációs terimékéket, azaz az adott esetben alfcil-icsoporttal helyettesített 2nmeTÍkaptaH5-ciklopropil- vagy 2^merkapto~6KÍklopropilHpirimi*dineket pl. '10%-os vizes telóreoetsawal Vagy tömény sósavval történő melegítéssel a megfelelő 2-jpiriimidinölokká alakíthatjuk át. Ezeket a közbenső termékeket azután szervetlen savkloridokkal tercier szerves bázis jelenlétében, pl. ifoxforoxifcloriddal és N,NHdietil-íanilinnal átalakíthatjuk a megfelelő III. általános képlet alá eső és adott esetben allkil^csoporttal helyettesített 2-|k'lór-pirimidinéklké, pl. 2-klór-5-ciklopropil- vagy 2-klór^6-iCiHapropilHpirimidinek!ké, valamint ezek 4- és/vagy 6- illetve 4- és/vagy 5-(rövidszénláncú)^alikil- illetve dialkil-származékaivá. Az előbbiek során említett 2^merkaptopiriimidineket allkilezhetjük, vagyis rövidszénlánoú dialkilszulfátokkal vagy rövidszénláncú alkdlikloridokkal reagáltathatjuk őket valamilyen savimegkötőszer jelenlétében és az ily módon kapott 2-alMltio-vegyületeket azután a fentebb (megadott módszerrel 2-ialkiHszulfonil-vegyületelkké oxidáljuk. Az ilyen III. általános képletű vegyületekre példaképpen említjük a 2-metil-szulfonil-i5-ciklopropil- és a í2^metil^szul!fonil-6-iQÍklopropiljpirimidint, valamint ezek 4- és/ vagy 6- illetve 4- ós/vagy 5H(rövidszénlán!cú)^alikil- vagy dialkil-származókait. A III. általános képletű kiindulási anyagok negyedik csoportját — e vegyületekiben A2 imiinocsoport'Ot, Z hidrogénatomot jelent, míg RÍ, R2 és Rj jelentése az I. képlet szerinti — pl. úgy állítjuk elő, hogy az 'első három 'csoport szerinti 2-<alkilszulfionil-vegyületeket ammóniával .reagáltatjuk. Ezeket a vegyületeket azonban más módon is előállíthatjuk, nevezetesen ha guanidint ciklqpropilmalonsav-lalkileszterekkel, /J-oxo-oilklopropánpropionsav-alfci'lészterékkel, a-al!kil-<yaHoxo-cilklopropán-jpropionfíiav-ialkilászterekkel, vagy ia^alkoxi-i/?~oxo-ciklopropán-propionsav-alkilészterekfcel reagáltatunk és a reakció termékét, a 2-iamino-í5-cilklopr'Opil-4,)6-^pirimidindidlt, a 2-iamino^6-cikloplropil j 4-piri-3
