156267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
3 156267 4 Másfelől, ha Ax jelenti a közvetlen kötést és A2 az imkioicsoportót, úgy Y pl. kláraitomat vagy egy aciloxiHcsqportot, így pl. a IV. b. képletnek megfelelő csoportot, Z pedig hidrogénatomot jelent, imimiellett X ebben az esetben előnyöslen nem a szabad aminocBoportot képviseli. A II. általános képletű és a III. általános képletű vegyületek reakcióját pl. valamilyen alkalmas szerves oldószerben, így dimetilformaimidban, aceífcaimidban, N.N-diimetilaoetlaniidban vagy dimetilszultfoxidtoán melegítés közben valósítjuk meg. Ha a felszabaduló Y—Z képletű vegyület valamilyen sav, úgy a reakciót savlekötőszar, pl. metilénkloridban oldott piridin vagy trimetilamin jelenlétében hajtjuk végre. A szabad szulfonsavakat (Aj = közvetlen kötés, Y = —OH) 2-acetamidoipirimiidin származékokkal (A2 = _NH— és Z = CH 3 — CO—) pl. rövidszénláncú alkanolban reagáltathatjuk. Ezt követően a IV. általános képletű reakciótermékben levő X esqpotrtot szükséges esetben a -csoport jellegétől függően a legtágabb értelemben vett hidrolízissel vagy redukcióval alakítjuk át szabad aiminocsopqrttá. Hidrolízissel amkuacsoporttá .átalakítható X-csoportok pl. az adlamino-icsoportok, így az acetamidogyök, vagy a rövidszJénláncú alkoxikarbonálaminocsopartok, vagy a helyettesített metilénaíminocsoportok, így a benzilidénaimino- vagy a pjdimétilaminoHbenzM'dénamino-gyök. A megfelelő IV. általános képletű vegyületek hidrolízisét az amiinocsoport felszabadítására pl. savas közegben, így híg ímetanolos sósavval történő hevítéssel, vagy alkalikus reakciókörülmények között pl. 1 n-2 n nátriumhidroxid-oidattal 20 °-—100° közötti hőmérsékleten valósíthatjuk meg. Redukcióval aminocsoporttá átalakítható 'csoportként pl. a nitaxHOsoport vagy helyettesített azo-csoportdk, így a fenilazo- vagy p-diimetáliamino-fmi'lazagyök, továbbá pl. a benziioxikarbonilamino-gyök és isimét a IbenzilidénaminoHCSOport jön tekintetbe. Ezen redukálható, illetve reduktív últon lehasítható 'csoportok redukálását ^általában (katalitikus úton pl. hidrogénnel Raney-nikkel jelenlétében Valamilyen inert szerves oldószertben valósíthatjuk meg, de nem katalitikus eljárások is szóba jöhetnek, ilyen pl. a nitroosoport vagy az azocsoport redukciója vassal, ecetsavas vagy sósavas közegben. Aminocsoporttá redukálható csoport még a három vegyértéke közül az egyikkel a benzolgyűrűhöz kötött mtrilo-gyök is (N—-). Ebben az esetben a II. általános képletű vegyületeket a Ha. képletű kótvegyértékű gyök ábrázolja, amely centrális azo^csoport képződése köziben egy vele azonos gyökkel azdbenzol-4,4'-diszuifonsav-Bzármazóklká kapcsolódik, .amelyet 2 mol III. általános képletű pirimidin-Bzármazékkal reagáltatunk. Az olyan IV. általános vegyületeket, (melyekben az Rt és/vagy az R2 helyettesítő klóratomot jelent, a irövidszénláncú alkanolok fémvegyületeivel, különösen alkálifémvegyiületeivel, így pl. 'nátriumvegyületeivel legegyszerűbben úgy reagáltatjuk, hogy a megfelelő alfcanolt oldószerként alkalmazzuk és a reakciót mele-5 gítés közben pl. a forrás hőmérsékletén, vagy ennél :m!aigasa!bb hőmérsékleten, zárt edényben valósítjuk meg. Oldószerként szóba jöhet még pl. a dimetüszuMoxid vagy a dtaetilf ormaimid is. Ugyanezek aiz oldószerek és a reákcióhőmér-10 sékletek alkalknlas'ak még az "RÍ 'ás/ivagy R2 helyén klóratomot tartalmazó I. általános képletű vegyületek és alkilmerkaptidék, különösen alkálifém^alkilmerfcaptidék reakciójához is. Az Rj és/vagy R2 klóratom reduktív eltávolítására 15 pl. katalitikus hidrálást végzünk valamilyen bázis jelenlétében, így pl. katalizáitorként báriumszulfátra lecsapott palládiumot, neafcciáközeg gyanánt pedig vizes nátriumhidroxidot alkalmazunk. A fentnevezett reakciókban alkalma-20 zásra kerülő IV. általános képletű vegyületek lehetnek a főreakció közvetlenül kapott termékei, vagy pedig ezekből az X csoportnak szabad amánoösoporttá történő átalakításával állíthatók élő. Az Rt és/vagy R 2 klóratom hidro-25 génatommal való helyettesítése adott esetben ugyanabban a reakciólépésben történhet meg, mint amelyben az erre alkalmas X csoportot pl. a nitTCHCSoporrtot redukáljuk. A III. általános képletű kiindulási anyagok 30 első csoportját — ezekben a vegyületékben A2 jelenti a közvetlen kötést, Z rövidszénláncú aűMlszulfonil-csopartot, vagy klóratomot, RÍ és R2 klóratomot, alkoxi- vagy alkilticHcsoportot és R3 ciklopropilgyököt képvisel — úgy alítjuk 35 elő, hogy pl. ciklopropilmalo:nsav-idiailkilészterékből, különösen dietilészterből indulunk ki [lásd L. J. Smith et al., J. Org. Oham. 15, 74 (1050)] és az említett -észtereket tiokatrfoamiddal kondenzáljuk. Így 2-tmeríkapto-5~C!Íklopropil-4,6-40 ^piiriimidindiolt kapunk, ezt pl. dimetillszulfáttal valamilyen savmegkötőszer jelenlétében 2-m)etiltio-5jdklop^opü-4,6^rimidindidlá metilezzük Ezt a vegyületet az említett 'maionészter és S-metiil-izotiokaríbaimid kondenzációjával egy re-45 akciólépésben is megkaphatjuk. Ezt követően a kapott pimrnidinidiol^szárirnazék hidroxil-csoportjait Móratomimai helyettesítjük, valamely szervetlen saVkloriddai, így foszf'ccoxikloriddal, tercier szerves bázis pl. N,N-dietil-anilki jelen-50 létében végzett kezeléssel és á kapott 2-metiltio-5-, cilklopropil-4y6-dilklórpiirimildint kívánt esetben valamely rövidszénBáncú alkanöl fémvegyületével 2-!metiltio-5Hciklopropil-T2,4-'di)allkoxi-ipi[rimidinszármazékfcá alakítjuk át. A nevezett 2-55 -metiltio-vegyületékből valamilyen oxidálószerrel, pl. pereoetsaWal Ikapjuk a 'megfelelő 2-nietilszu| lfonil-,5-iciklopropil-pirimidin'eket, azaz a 2^meti!]BzulfonilH5-cilkl'qpro)pil-j4,6-'diklár-piirimidint és a 2-metilszulfonáll-'5-ciklopirapi'l-4,6-di-60 alkoxiHpiriimiidiinéket Másfelől a fentnevezett 2nmetiltio-i5-ciklopropdl-4,i6^piíriimidijndiolt pl. [10%-os vizes klóreoetsaraval vagy tömény sósavval történő melegítéssel '5^ciklopropiln2,4,6-piriimidi!ntriollá (5j cik-65 lopropil^bairbitursav) ez utóbbit valamilyen szer-2
