156238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású anyagok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XII. 07. (DA—234) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. XII. 07. Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. II. 28. 156238 f v--; " ' •' \* ' "" Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: ""<•/ \ V Feltalálók: Leingruber Willy vegyész, Cedar Grove, N. J., Stefano vie Vladimir vegyész, Passaic, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: DANBAL A.G. Basel, Svájc Eljárás antibiotikus hatású anyagok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R jelentése hidroxi-, kis szénatomszámú alkoxi-, vagy fenil-kis szénát amszámú alkoxi-csoport; és Rx jelentése hidrogénatom, vagy 5 R és RÍ együtt további kötést képeznek). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) képletű vegyületből (mely képletben X jelentése 0—<l,5jig terjedő 10 szám) nem-alkoholos inert oldószerben való melegítéssel metanolt hasítunk le és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely R'H általános képletű vegyülettel kezeljük (mely képletben R' jelentése hidroxi-, kis szénatoímszámú alkoxi-, 15 vagy fenil-kis szénatamszáimú alkoxi-csoport). A (II) általános képletű, kiindulási anyagként felhasznált vegyületek előállítása valamely, a refuineus var. thermotoleraais fajhoz tartozó termafii Streptomycetának a 154.228 lajstramszá- 20 mú szabadalmi bejelentésünkben leírt és igényelt eljárás szerinti fermentálása útján történik. A (II) képletű vegyületből váló metanol-lehasításhoz használt nemalkaholos oldószer pl. di- 25 metilszulfoxid, acetonitril, aceton, stb. lehet. A reakcióelegyet célszerűen forraljuk és hőmérsékletét előnyösen mintegy 50—200 C°-on tartjuk. Ennél a lépésnél az (la) képletű vegyület keletkezik. Utólagos, R'H képletű vegyületekkel 30 való re agáitatása után (Ib) képletű vegyületekhez jutunk (mely képletben R' jelentése a fent megadott). Amennyiben R'H képletű vegyületként vizet alkalmazunk, a reakciót előnyösen kb. 0—100 C°-on hajtjuk végre. Ily módon olyan kristályos (Ib) képletű vegyületet kapunk, ahol R' jelentése hidroxi-csoport. Amennyiben olyan R'H képletű vegyületeket alkalmazunk, melyek képletében R'H a fentiekben ismertetett, hidroxitól eltérő jelentéssel rendelkezik, úgy a megfelelő (Ib) képletű vegyületekihez jutunk. így például R' (és R) jelentése metoxi, etoxi, butoxi, benziloxi stb. lehet. Megjegyzendő, hagy azok az (I) képletű vegyületek, melyekben Rx, jelentése hidrogén és R jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport vagy fenil-kis szénatöimszámú alkoxi-csoport különösen stabilak és ezért találmányunk értelmében a gyakorlatban különösképpen, előnyösen nyerhetnek felhasználást. Az (I) képletű vegyületek rákellenes szerek, melyek pl. egéren S 180 és Ehrlich szilárd tumor ellen hatásosak, továbbá antiprotozoás szerek (pl. Endameoba histolytica és Trichomonas vaginalis ellen) és anthelmintikus hatással is rendelkeznek (pl. Syphacia obveleta-val szemben). E vegyületek gyógyászati készítményekben önmagukban vagy sóik alakjában nyerhetnek felihasználást. A készítmények a hatóanya-156238
