156235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ACTH-hatású peptidek előállítására
156235 17 18 por alakjában, amelynek nem éles bomláspontja van fcb. 220 C°-on. A termék szilikagélen történő vékonyrétegű kromatografálás során a következő R/-értékeket mutatja: R/ (7 : 3) klorofornnmetanol = 0,42 R/ (52) =0,41 R/ (100) =0,38 4. példa: 11,12 mg jégecetet, 1,21 mg nátriumacetátot, 2,5 mg nátriumkloridot és 2,0 mg D-Ser^Gly'-Lys17 ' 18 -/?' 1_24 -kortikotropinhexaacetáítot 0,7 ml desztillált vízben feloldunk majd az oldatot desztillált vízzel 1 ml-re kiegészítjük. A kapott oldatot 120°-on 20 percig autoklávban kezeljük. A termék sterilizálás utáni pH-értéke 3,7. 5. példa: 0,7 ml fiziológiai nátriumkloridöldatban 0,5 mg D-Seri-Gly^-Lys^'^-^-^-Jkortikotropin-híexaacetátot oldunk és az oldatot 0,1 m sósavval 3,2 pHnértékre savanyítjuk. Az elegyet desztillált vízzel 1 ml-re feltöltjük és a 4. példáihoz hasonlóan hősterilizációnak vetjük alá. 6. példa: 7,05 ml glicint és 6,08 mg nátriumkloridct 0,8 ml desztillált vízben oldunk és az oldathoz 0,055 ml 0,1 n sósavat adunk. Végül 1,0 mg D-Seri-Gly^Lys^-^^^-íkortikűtropin-hexaacetátot adunk az oldathoz és desztillált vízzel 1,0 ml-re kiegészítjük. A kapott oldatot szokásos módon szűrjük, ampullákba letöltjük és 120°-on 20 percig autokláviban kezeljük. A sterilizált oldat 3,6 pH-értébkel rendelkezik. 7. példa: 10,16 mg egy kristályvizet tartalmazó citramsavat 0,097 ml 1 n nátriumhidroxidot, 3,54 mg nátriumkloridot és 0,51 ml 0,1 n sósavat 0,8 ml desztillált víziben oldunk. Az oldatban 4,0 mg D-Ser^Gly^Lys^'^-^-^-kortiíkotropin-hexaacetátot oldunk, majd az oldatot desztillált vízzel 1,0 ml-re feltöltjük. A kapott oldatot szokásos módon szűrjük, ampulláikba letöltjük és 120°-on 20 percig autokláviban kezeljük. A sterilizált oldatnak 3,6 pH-ért4ce van. D-JSeri-Glya-Lysi^is -T -24_ -kortik otropin-hexaacetát 1,0 mg ZnCl2 5,25 mg Na2 HP0 4 -H 2 0 1,05 mg 5 NaCl benzilalkiolhol NaOH ad. 8,3 pH desztillált víz ad 2,0 mg 10,0 mg 1,0 ml 10 9. példa: 15 20 25 30 35 40 45 50 8. példa: A következő komponensekből szuszpenziót készítünk : 55 60 65 A következő komponensekből készítünk szuszpenziót : D-Seri-Glyä-Lysi'.iä _gl-24_ -kortikotrapin-hexaiacetát 1,0 mg ZnCl2 6,30 mg Na2 HP0 4 -í2H 2 0 1,26 mg NaCl 1,5 mg benzilalkohol 10,0 mg NaOH ad 8,3 pH desztillált víz ad 1,0 ml 10. példa: 0,5 mg D-Ser1 -Gly 3 -Lys".i8. / g!i-244k lor t l ikotropinJhexaacetát, 5,25 mg ZnCl2 , 1,05 mg Na2 HP0 4 -2H 2 0 és 2,0 mg NaCl keverékéből 3,0 pH-érltékű 0,5 ml sósavas oldatot állítunk elő és ezt az oldatot 0,5 ml 10 mg benzilalkoholt tartalmazó vizes oldathoz adjuk, amelynek nátriumhidroxid tartalma a kapott szuszpenzió 8,3 pH-értékének előállítására elegendő. 11. példa: A következő komponenseket száraz ampullába töltjük be: D-Seri-GlyS-Lys".!»-/?!^-kortikötropinJiexaacetát 2,0 mg ZnS04 -7H 2 0 5,0 mg Na3 P0 4 -!l2H 2 0 5,5 mg mianinit 40,0 mg Felhasználás előtt a száraz ampulla tartalmát 1 ml desztillált vízzel elkeverjük. Ily módon 7,6 pH-^értékű szuszpenziót kapunk. 12. példa: 5 mg 39 600 közepes mólisúlyú pioli-L-glutaminsavat 5 ml 0,1 n nátriumhidroxidban feloldunk. Az oldatot leszűrjük, majd 2,5 mg D-Ser1 -GlyS-Lys^^S/í^^^kortikotropinHhexaapetátot adunk hozzá, az oldatot ecetsavval vagy sósavval 4 pH-értékre savanyítjuk, végül vízzel 10 ml-re kiegészítjük. A vizes hígításnál finom elosztásban poli-L-glutaminsav-D-Seri-Gly3 -Lys7l ' 18 ^ 1_24 -ikortikotropin-kamplex válik ki. A szuszpenzió ml-ienként 0,5 mg poli-L-glutaminsavat és 0,25 mg ^1-24 -j kortiikoltropint tartalmaz komplex vegyület alakjában. 9
