156232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy fenilbutazon-származék előállítására
156232 Ezt a vizsgálatot egéren hajtottuk végre, három próba segítségével. a) Koster-féle ecetsavas próba Ecetsav befecskendezése az állatnál fájdalom-megnyilvánulásokat (csavarodások, törzsbajlítások) eredményez. E reakciók számának a termék adagolása után bekövetkező csökkenése közvetlenül összefüggésben van antiviszcerális hatékonyságával. b) Eddy-féle fűtött lemezes próba A fájdalomreakciót az állatok talpfelületének síkjában alkalmazott kalorikus stimulációval idézzük elő. A termék adagolása után a reakcióidő megnövekedése arányos a termék analgetikus hatékonyságával. c) A farok kalorikus stimulálásának próbája (Amour és Smith) Hőnyalábot koncentrálunk az állat farkára. Az égés érzékelése a termék analgetikus értékének függvényében többé vagy kevésbé rövid idő elteltével jelentkezik. Az állatokat egymást követően vetettük alá a három próbának. Az alábbi táblázatokban a kapott eredményeket mutatjuk be a fanilbutazonnal nyert eredményekihez viszonyítva, 1 órával és 5 órával a termék adagolása után. a) Ecetsavas próba A fájdalom-Dózis -reakciók mg/kg in , nilbitá i ása) o/ 0 (ara- í ora 5 ora lisan) után után Űj só 500 Fenilbutazon 250 b) Fűtött lemezes próba 70% 23% 75% 54% Dózis mg/kg (orálisan) A fáj dal om-reakciók inhiíbitálása, % 1 óra 5 ó a után után Uj só Fenilbutazon 500 250 42% 10% 19% 0% c) Amour- és Smitíruféle próba A fájdaloim-Dof* s -reakciók TMg/kg inhibitálása, % (ara- ^ Qra ^ ^ ra llsan) után után Üj só Fenilbutazon 500 250 39% 6% Az új só analgetikus hatékonysága, figyelembe véve a benne levő fenilbutazon %-os menynyiségét, jóval nagyabb, mint az utóbbi vegyületé. 5 3. A gyulladás-ellenes hatékonyság vizsgálata A kísérleteket homogén csoportokba osztott egereken és patkányokon végeztük. A gyulladásgátló hatás. meghatározása céljából meghatározón tuk, hogy egy gyulladást előidéző anyag, kaolin vagy formaldehid befecskendezése útján a hátsó lábak talpfelületén előidézett ödéma milyen mértékben fejlődött vissza. 15 20 25 35 12% 15% 40 45 50 55 60 65 a) Kaolinos próba Az ödéma visszafejlődését az állatok megölése után a kivágott talpak súlykülönbsége alapján határoztuk meg. Az új sóval és a fenilbutazoninal kapott eredményeket az alábbi táblázatokban adjuk meg: — EGÉR — Anyag Dózis, mg/kg 250 375 500 750 Új só 8% 39% 39% 47P/» 47% Fenilbutazon 35% 20% 33% Uj só 30% 30% — PATKÁNY • Anyag ödéma Dózis Mortalitás visszamg/kg %-^ban húzódása %-han Üj só Űj só Fenilbutazon Fenilbutazon 500 750 500 750 250 375 250 375 0 0 0 0 20 80 0 20 61 99 98 95 4 29 63 81 b) Formaldehides ödéma egéren Dózis mg/kg peroráliisan ödéma Mortalitás vissza%-íhan fejlődése %-<ban Űj só Űj só Fenilbutazon Fenilbutazon 100 250 500 500 750 50 100 250 250 375 0 0 0 0 0 0 0 0 0 20 7 27 31 42 31 0 31 12 44 71 3
