156232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy fenilbutazon-származék előállítására

156232 Az új só gyulladásgátló hatékonysága a fenilbutazonéhoz viszonyítva abban mutatkozik, hogy az ödéma nagyobb mentékben fejlődik vissza, ha kiváltását kaolinnal végeztük, és gyakorlatilag azonos a hatás formaldehiddel kiváltott 5 ödéma esetén. A két anyag toxicitásiának figyelembevételével az összehasonlítás egyértelműen az új só javára dől el. 4. A gyomor-nyálkahártyára gyakorolt JQ hatékonyság tanulmányozása Ha hat egymást követő inapon keresztül intramuszkulárisan naponta 150 mg/kg mennyiségű fenilbutazont fecskendezünk be patkányoknál, 15 20—60%-uk gyomorfekélyben betegszik meg. Azonos feltételek mellett az új só befecskendezése (intramuszkulárisan, 300 mg/kg mennyiségben) a gyamorifalat teljesen érintetlenül hagyja. 20 5. Kardiovaszkuláris hatékonyság vizsgálata Nyúl elkülönített szívén Langendorf-módszerével végzett vizsgálat, majd később kloralózzal 2

5 érzéstelenített kutyán végzett kísérletek az alábbi eredményeket adták: a) Az elkülönített szív esetében 50 gammától 500 gammáig terjedő növekvő mennyiségekben befecskendezve az új só nem eredményezett s0 rendellenességeket sem a koronária vazomotorikus működésében, sem a miokardiás rostokon. Toxikus dózis (1 mg) esetében a szívdepresszió csak pillanatnyi volt. b) Érzéstelenített kutya esetében hat darab 35 0,20 g-os tablettának megfelelő értékű új só inteaduodenális befecskendezése nem okozott semmiféle változást a vérnyomásban, a lélegzésben és a vese térfogatában. A neurovegetatív rendszer különböző reagensei (adrenalin, norad- 40 renalin, acetilkolin) semmiféle csökkenést nem szenvedtek, aktivitásuk megfelelő maradt. Összefoglalva megállapíthatjuk, hogy az új só az alábbi tulajdonságokat mutatja: 1. Heveny toxicitása kisebb a fenilbutazoné- 45 hoz viszonyítva. 2. Az antiviszoerális és az awalgetikus hatékonyság megnövekedett. 3. A gyulladásgátló hatás megjavult. 4. A fenilbutazon által a gyomorfal nyálka- 5

Q hártyájára gyakorolt káros hatás az új só esetében megszűnik. Az új sót az embergyógyászatban gyulladásgátlókiént lehet felhasználni. Ilyen célból a szokásos hordozókkal és kötőanyagokkal együtt szerelhető ki. Különösen előnyös az orális adagolás céljára való kiszerelés pl. tabletták vagy pilulák alakjában. Felhasználható azonban kúpok alakjában, vagy pedig külső felhasználás céljára kenőcsként. A tabletták 200 mg új sót, a kúpok pedig 400 mg új sót tartalmazhatnak; a kenőcs 5 súly%-os lehet. A gyógyászati célra történő kiszerelésre az alábbi jellegzetes példákat adjuk meg: 1° Fenilbutazon és p-klór-ífenoxiecetsav-dietíilamino-etilamidsó 0,40 g 2,70 g súlyú „Witepsol" kötőanyag 2,30 g kúphoz 0,20 g 0,03 g 0,002 g Fentebbi só Laktóz Magnézium-sztearát Egy kapszulához 0,232 g Mostanáig kielégítőnek találtuk a napi 200-1000 mg adagolást. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 4-n-butil-3,5-dioxo-l,2-difenil-ipira.zolidin (fenilbutazon) és p^klór-fenoxiecetsav-'/?-dietilamino-etilamid (klafexamid) egy új vegyületének az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a fenilbutazont és a klofex'amidot ekvimolekuláris arányban — adott esetben vizet tartalmazó — szerves oldószerben reagáltatjuk, vagy b) a klofexamid klórhidrátját vízben ekvimolekuláris mennyiségű fenilbutazonnal reagáltatjuk, vagy c) a fenilbutazont és a Mofoxatmidot ekvimolekuláris arányban szerves oldószerben reagáltatjuk, majd az elegyet vízzel hígítjuk. 2. Az 1. igénypont c) pontja szeriinti eljárás foganatossítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakoiót dimetil-formamidban folytatjuk le, majd a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, aminek hatására azonnal 2 molekula hidrát-vizet tartalmazó termék képződik. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6908804. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4