156192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-metil-gona-4,9-diének előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XI. 19. (RO—421) Franciaországi elsőbbsége: 1965. XII. 02. (40659) Közzététel napja: 1969. I. 25. Megjelent: 1970. II. 16. 156192 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Nedelec Luden kutatóimérnök, Clichy-sous-Bois, Gase Jean-Claude kutató, Bondy, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás 7a-metil-gona-4,9-diének előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 7l a-metil-gonia-4,9--diének előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás I általános képletű 3-oxo-7a-metil^gona-4,9-diének előállítására, amely képletben R 1—4 szénato- 5 mos alkilgyök, X hidrogénatom, szerves karbonsav gyöke, helyettesített szénsav gyöke vagy pedig szubsztituált vagy szubsztituálatlan ciklusos, heterociklusos vagy nem-ciklusos szénhidrogéncsoport lehet, és Y hidrogénatomot vagy pedig 10 helyettesített vagy helyettesítetlen, telített vagy telítetlen szénhidrogéngyököt jelent. Az I általános képletű új vegyületek jelentős hormonális tulaj donságdkkal rendelkeznek. így 15 a 3-oxo-7a-metil-17J5-acetoxi-ösztra-4,9-dién és a 3-oxo-7a-metil-17a-mietil-17/í-hidroxi-asztra-4,9--dién olyan intenzív anaboliás és androgen tulajdonságokat mutat, amelyek felülmúlják az ismert androgén-anabolikus vegyületek hatá- 20 sait. Különösen a 3-oxo-7a-metil-17/í-acetoxi-öszfcra-4,9~dién fejt ki ilyen hatást állaton, napi 1 y/kg adagban. Ugyanígy a 3-oxo-7a^etil-17a-etinil-17/5-hidr- 2 5 oxi-ösztra-4,9-dién jelentős anaboliás hatást mutat perorális adagolás során. Ezenkívül progesztomimetikus és zigóta-ellenes hatása is van. Gyakorlatilag nincs ösztrogén hatása. További fontos I általános képletű vegyületek a következők: 30 3-oxo-7a-metil-17/?-hidroxi-ösztra-4,9-dién és a megfelelő hexahidrobenzilkarbonát, 3-oxo-7a-metil-17j Ö-ialliloxi-ösztra-4,9-dién, 3-0X0-7a-metil-13/5j étil-l 7/?^acetoxi-gona-4,9- . -dién, 3-oxo-7a,17a-dimetil-17/^metoximetoxi-ösztra-4,9-dién, 3-'Oxo-7!a,17a-dimetil-17/?-tetrahidropiral n i iloxi-ösztra-4,9-dién, 3-oxo-7a-metil-17a-viml-17^-^hidroxi-ösztra-4,9--dién, 3-oxo-7oHrnetil-l 7a-(l '-prapinil)-l 7/?-hidröxi-ösztra-4,9-dién. Feltehető, hogy a metilcsoport bevitele a 3--oxo-13j3-R-17a-Y-17i S-OX-gona-4,9-dién 7 a-helyzetébe olyan következménnyel jár, hogy az alapmolekula fiziológiai hatásának jellege jelentősen megváltozik. Nemcsak a hatás intenzitása változhat meg a metilcsoport bevitele által, hanem a hatás módja is módosulhat az ösztrogén hatás csökkenése vagy észlelhető eltűnése által a 17«-helyzetű helyettesítő jellege szerint. A 3-feeto-gona-4,9-dién szerkezetű szteroidok általában jelentős ösztrogén tulajdonságot mutatnak, ós ezért egyensúly áll fenn ezeknek a diéneknek az anaboliás és/vagy androgen hatása, valamint az ösztrogén hatása között, ami biológiai hatásuk észrevehető csökkenéséhez vezet. 156192
