156192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-metil-gona-4,9-diének előállítására
3 A 7ot-<metil-gona-4,9^diének, amelyeknek nincs ösztrogén hatásuk, androgen vagy anaboliás hatást mutatnak, amely tiszta és ezért sokkal intenzívebb. Az új I általános képletű vegyületek előállí- 5 tása céljából a találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy II általános képletű 3-ketál-7oHmeti<H7-oxo-gona-5(10),&(ll)-diént — ahol R a fenti jelentésű és K ketál gyök, így dialkilketál- vagy alkilénketál-gyök lehet — redukáló- 10 szerrel kezelünk. így III általános képletű 3-Jketál-7a-irnetil-gona-5(10),9(ll)^diént kapunk — ahol R, K és Y a fent megadott jelentésű —, amelyet erős ásványi savval reagáltatunk és az így nyert, IV általános képletű 3-oxo-7a-metil- 15 -gana-4,9-dién,t elkülönítjük. Kívánt esetben ezt a vegyületet éterező vagy acüezőszer segítségével a megfelelő 3-oxo-7a-metil-17/ö-éter- vagy -17/J-^észter-gona-4,9-diénné alakítj uk. A találmány szerinti eljárás foganatosítása 20 még az alábbiakkal jellemezhető: redukálószerként vegyes alkálifémhidridet, így nátriumbórhidridet, nátriumtrimetoxibórhidridet vagy alumíniumlítiumtri^t-butoxihidridet . használhatunk; 25 a reduikálószer lehet szerves fémvegyület, amelyben Y a szerves gyököt jelenti, és amely alkilmagnéziumhalogenid, így metiknagnéziumbromid vagy -jodid, alkenilmagnézium- vagy alkenileinkihalogenid, így vinUniagnéziurnbromid 30 alfcenilcinfchalogenid, így vinilmagnéziumforomid, allilmagnéziuirrabroniid, alkinilmagnéziumhalogenid, így etinilmagnéziumbromid, propinilmagnéziumbromid vagy propinilcinkbroinid vagy pedig alkáliférnacetilid, így káliumaoetilid lehet; S5 az erős ásványi sav perklórsav, sósav vagy kénsav lehet; éterező szer lehet egy szénhidrogénhalogenid, így metoxiklórmetán, benziloxiklórmetán, metiljodid vagy etilénszármazék, így dihidropirán; 40 acilezőszerként 1—18 szénatomos szerves karbonsav anhidridjét vagy kloridját használhatjuk, vagy pedig egy szénsav^származék halogenidjét, így hexahidrabenzilklórformiátot. 45 A szerves karbonsavak közül szóba jöhetnek alifás vagy cikloalifás telített vagy telítetlen karbonsavak, vagy pedig aromás vagy heterociklusos karbonsavak, így pl. han<?vasav, ecetsav, diklórecetsav, izovajsav, valeriánsav, izo- 50 valeriánsav, trimetileoetsav, kapronsav, p-trimetilpropioinsav, önantsav, kaprilsav, pelargonsav, kaprinsav, undekánsav, undecilénsav, laurinsav, mirisztinsav, palmitiwsav, sztearinsav, olaj sav, ciklopentilsav, ciklopropilsav, ciklobutilsav és 55 ciklohexilkarbonsav, ciklopropilmetilkarbonsav, ciklobutilmetillkarbonsav, ciklopentiletilkarbonsav, ciklofaexiletilkarbonsav, ciklopentil-, ciklohexil- vagy fenilecetsav vagy ^propionsav, benzoesav, fenoxialkánsavak, így fenoxiecetsav, p-, 60 -klór-fenoxiecetsav, 2,4-dJklórfenoxiecetsav, 4--tercnbutil-fenoxiecetsav, 3-fenoxipropionsav, 4--fenoxivajsav, furán-2-karbansavak, 5-terc-butilfurán-2J karfoonsav, 5-bróm-furán-2-barbansav, nikotinsavak, ,j9-keto-karbonsavak, pl. acetileoet- 35 4 savak, propionilecetsav, butiril-ecetsav, aminosavak, így dietilaminoecetsav. A találmány további célja a találmány szerinti eljárás olyan módosítása, amely abban áll, hogy az I általános képletű vegyület 17/?-alkeniléterének előállítása céljából egy megfelelő 3-^ketál-7'a-metil-17^-hidroxi-gona-5(10),9(ll)-diént savakceptor jelenlétében alkenilhalogeniddél reagáltatunk. Így a megfelelő 17'^alkeniloxi^származékot nyerjük, amelyet erős ásványi sav segítségével deketálozunk, és a kívánt 17/5jalkenilétert elkülönítjük. A kiindulási anyagként használt II általános képletű 34setál-7a-metil-17-oxo-gona-5(10),9(l 1)-diént a 685 730 lajstromszámú belga szabadalmi leírásban közölt eljárással analóg módon állíthatjuk elő az V általános képletű desz-A-gonénekből, ahol a gonéneket a VI általános képletű, 3 115 507 sz. amerikai szabadalmi leírásban ismertetett desz-A-gonénből szintén ketálozás segítségével nyerhetjük. Az alábbi példák közelebbről megmagyarázzák a találmányt, de nem korlátozzák annak oltalmi körét. 1. példa: 3-oxo-7ia-metil-17'/5^aoetoxi-ösztra-4,9-dién előállítása A. lépés: 3,3-dimetoxi-7a-nmetil-17/?-hidroxi-ösztra-5(10),9(ll)-dión 1,570 g a 685 730 lajstromszámú belga szabadalmi leírásban ismertetett 3,3-dknetoxi-7ö~metil-17-oxo-ösztra-5(10),9(ll)-diént nitrogénatmoszférában 24 ml metanolban és 2,4 ml vízben szuszpendálunk, keverjük és lassú ütemben 0,8 g nátriumfoórhidridet adunk hozzá, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 30 C° fölé. Ezután egy óra hosszat nitrogénatmoszférában, szöbahőimérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 100 ml vizet adunk hozzá. A terméket metilénkloiriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. Ily módon 1,620 g 3,3-dimetoxi-7«Hmetil-17, /?-hidroxi-ösztra-5(10),9(ll)-diént kapunk, amelyet a következő lépéshez használunk fel. A terméket tudomásunk szerint az irodalomban még nem írták le. B. lépés: 3-oxo-7GHittetil-17'/?-aoetoxi-ösztra-4,9-dién a) Deketálozás 1,60 g 3,3-dimetoxi-7ía-mietil-17, / S-hidroxi-ösztra-5(10),9(ll)-diént feloldunk 32 ml olyan oldatban, amelyet úgy készítünk, hogy 5 ml perklórsavat ecetsavval 50 ml-re egészítünk ki. Az oldatot inert atmoszférában, szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd a reakcióelegyet 320 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatba öntjük. A terméket metilónkloriddal extraháljuk, a szerves fázist nátriumhidrogénikar-2
