156186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-9béta,10alfa-szteroid-vegyületek előállítására
13 156186 14 -dehidro-1 T'a-aoetaxi-prögeßizteroint kapunk, amiely 2;2i7—330o-om olvad. 2-max. = 234 millimifcroin; £ = 24 OOO. A fentiekben a találmány szerintii eljárás egyes előnyös; kiviteli -módjait példákban szemléltettük, nyilvánvaló azonban, hogy a találmány szerinti eljárás a szakértők számára kézenfekvő további változtatásokkal is kivitelezhető, mind az előállítási eljárás részletei, mind padiig az előállított (I) általános kápletű vegyületeknek az adott általános meghatározás keretein belül változtatható összetétele szempoinitjá-Iból. így pl. eljárhatunk oly módón, -hogy az oly vegyületeket, aimielyelk képiet-áben R17 vagy R'17 szabad hidrioxiilc-soipoirtot képvisel, az eljáriás menetének egy más lerre alkalmas szakaszában észterezzük vagy éterezzüfc, üli. az így védett hidroxiiicsopioritot az eljárás egy nnás szakaszában hidroiliszáljuk, ill. vetjük alá éter-hasításnak. Kiindulhatunk oly vegyületeikből, am-elyak R'17 helyén szénWidirogén^csoiportoit taítalmaznak, de bevihetjük ezt a 'csoportölt az eljárás: valamely későblbi lépiéslélben is. Adott esetiben egy 1-dehidlroHkieíitősikö'bést- is bevihetünk a szteroid-vázba az eljárás valamely erre alkalmas szakaszában. 17. példa: lö g 6a-!fliuoir-li7/ 8^hidiroxi-1 9 : /S,'ll0ia"andlriosz;t-i4--én^3-on-17-.aoetát|ot az. 1. példáiban leírthoz hasonló .módon enoiléterré -alakítunk át. A reakcióeliegy feldolgozása «tán 16,43 g 3,15-bÍKz-dehidro-3-enaLétert kapunk, ezt az. 1. példáiban leírt módion N-klóirszukainimdddel halbgémezzük. 15,44 g olajszerű terméket kapunk, .ezt egy 300 g sziliikagéiieil töltött oszlopon gondosan ikrioimatograifáljuk. Az elkülönített 64döir-6-.fluar-frakeiót újból kroimiatogreifáljiUik egy 2150 g íáziffikagéllel töltött oszlopon; ily módon, -a -megfelelő frakcióik éterből történő átkristályosítása után tiszta állapotban kapjuk, a két 6-MóirJ6-:Ekioir-izomért, A 6ia-ik!loir^6-fluoiWl7/3-hiidrioxi-9j/?,ilOa-<anidiros;zt.-4-én-3-oin-17-aoetát 145—146°-on olvad. 2-max. =-287 mlillimikron; E = I13;2O0. [i a] 25 D = —1312° (kloroform). A 6/3-klóirH6-fluor-ll7^-hidrox;iJ9^ ,10a-andxioszt^4-énJ3-on-17^aaetát 150,i5—T5!2°-on olvad. 2-max- =í2;3í7 milliimikron; z = 11160. \>a]2S D = —^8í6° -(kloroform). 18. példa: 6,16 g 61/3-11^10^-117/3^hiriiroxi-i, 9 / 8,l!0(a-a!ndroszt-4-Hén-3^on-!l!7-acetátot az 1. példában leírthoz hasonló módbn einoiétenré alakítunk át. A reakiciöelegy feldloilgpizása után kapott 5,4 g 3-*nolétert 100 ,ml acetonban oldjuk és az oldathoz 0° hőmérsékleten hozzáad,jiuk 2,7 g száraz káliumaceltát 7)0 ml száraz etanollal készített oldatát. Ezután élénk keverés közben, 0° hőimiérsélkletien tisztított pierkloiriüfluorid és nitrogén 1 : 1 arányú elegyét vezetjük be az oldatba, 2 óra múlva feldolgozzuk a nealkoloeliegyet és a kapott nyers terméket egy 110 g sziliikíagélt tartalmazó oszlopon kromatognafáiljuk, A megfelelő frakciót elkülöníiive és újból .kromatograifálva, tiszta !6öHklóir^6-ifluor^ll7l/?-'hidiroxi-J9 ß ,10a-and!roiszlt -4--énn3-anHl7aiaetáto!t és 6^klóirJ6-1fluör-17/J-hidroxi-9'/?,liO!aHandiros,zt-4-én-3-on- 1'7-aoetlátot kapunk, 19. példa: 1:9 g 6«- és 6'/ 3-íflu-oirMl7 / S-hiidriocxi-9 / ő',10a-andr 'roszt.-4-énf-i3-onr-il7-aiöetát izomérieltegyiet az 1. példában leírthoz hasonló módon moléitemré alakítunk át, A kapott 3-einolétert 0° hőmérsékleten oldljiuk 660 ;ml acetohban. A kaipott oldatba 7,)15 g nátriiumaidetát 7,1 ml vízzel készített oldatát, azután 19,4 g N-lbróim-szukidinimiidet, végül1 71 ml ecetsavat adunk. Az elegyet 0y5 ° hőmérsékletein 2V2 óra hosszat keverjük. A reaikiciióielegy szokásos .módon történő feldolgozása után 23,9 g nyers maradékot kapunk, ezt éterből kristályo:sítjulk. Ily módon 6,7 g ß'/J-broimJe-fliuoir-il?^-hidroxi-91^ ,10ia-nandíroKzt--4-én-l 3-on-!l7Ha(Qétátot kapunk, aimely 104—105° -on faoimlás közben ollvad. ^max. = 250 miiliiimikran; E = 8I2ÖOI. [a]25 D = —1108° (kloroform),. Az anyalúgoit egy ;260 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kroim-atognafáljiuk; ily módon 1,62 g ,: 6a-bró(mH6-:fliuoir-li7l/?-h:idiro!xi^9/3,:li0e-iaindlrotszlt-4--én-S-on-lV-acetátot kapunk, aimjely 1:13—1:16"on bomlás közben olvad. ^•max. = :24I5 mlilliimifcron; s =.11 650. :[ia:]25 D = +6° (kloroform). 20. példa: 100 mg 6a-| klór-j6-fiiuoir-17/8-hidiroxi4)'/?,,10ia-andiroszt-4-én-3'-on^l7Hacetátot 3-3 mg lítiumkloiriid. 13 ml diimétilfpnmamiddal készített oldatában 7 óra hosszát hevítünk 75° hőímérsékfe1 ten. A reaítocióelegy szokásos -módon töirtiénő feldolgozása után 86%^os termelési hányaddal kapjuk a 6-)klórJ9)?,10a--androsztav4,l6-idiéni-J3-on-17aioetátot. 211. példa: 6100 mg 6a^klórH6-fluoir-il7:/ 5-hidiroxi^9/3,a0ia-and!ros:zít-í4-én-3-omHl7-a!cetátoit 60 ml kolldinban 7 óira hosszat forralunk visszafolyaitó hűtő alatt. A feldolgozás termékeiként 7'7'%-os tarmíelási hányaddal kapjuk a 6-ifluoir-9/3,li0ia^and'roßzta -4 ,í6-dlién^3 -on-17-aeétátot. 22í. példa: A .20. és 21. példában leírthoz hasonló módon dléhitíírohálogénezhietjiüik 6-íluor^9y8,10la-androsZn ta-4-,6-d!ién-^3--Dnr-17-ádetáttá az alább felsorolt vegyületeket is: 6/3-kló)r-6-fluoir4l7i/?4iád>röxi-9 ß ,l)Ota-andíroszt-4-én-3on-Jl'7-acetát, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
