156186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-9béta,10alfa-szteroid-vegyületek előállítására
156186 15 ea^brám^6-fluor^l7/3^hidroxiÍH9i/ (?,il | 0 | «-,a!n di' i oszt^4-ién^-onJ17-ace,tát, 6i/^bróímH6-fluar-Jl 7|8-hiÜiroxá 4)/? JllOianandroszt-4-én-;3-ön-Jl7-aícetát, 6: a-rjód46-flu i oir-il7 : /?-ihliidroxi^9 / 8,10a-(and!roBzt^4-én^3-onMl7-ace;tát, 6/J-jód-6HfkiorHl7!/?-ihidroxii-9/ 8,!l | 0la-ianKÍroiszt-4-énH3-*n-17-aicetát. 16 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljiárás az A—B gyűrűiben a X 213. példa: 10 1 g •ßoMßuar- és &ß^fhmr-lVß-hMraxU9ßßQia^andrloszt-4-én-,3-on.-17-iaioe!tlát elegyet az 1. példában leírthoz hasonló módon emolétenré alaíkí- 15 tűnik át. 'A reakciióelegyet szofoahőfokon 20 lóra hosszat állnii hagyjuk, majd 0° hőmérsékleten aloetcmnal hígítjuk és N-jód^sziukckiiiniididel halogónezzük, 20 az 1. példáiban 'N-foróm-szukdniniidre vonatkor zólag leírthoz batsanló eljárással. A reakcióalegy szokásos módon történő feldolgozásának iteirniékeként ö-jodr^-fluor-il?/? -hiidlro2aH9i/í,il0ia-anidiroszt-j 4-én^3->an^l7-ac!etá , tot kapunk. A 20. példáiban leiírthoz hasonló módon lefolytatott dehidirohaíogéniezéssel 650 mg 6-fluorJl7/?-hidro3Sl-9J 6,lli0ia-^andros:zba-j4,í6-d!ién-3-on^l7-aiqetáthoz jutunk. 2:5. példa: 2 g •6,6-diffl;uor-9/3,10ia-pre!gn-4Hán-3,2!0-dliiont kloirofommbain oldunk és az oldatot 194 g tejcukorral homogénen elkeverjük. A keveréket 40° hőmérsékleten 1 óra hosszat szárítjuk, majd 2 g zselatin 10%^os Vizes oldatával rneginiedvesátjük és egy 20-as finomságú szitán átnyomjuk. A termékeit 40° hőmérsékletien 24 óra boszszat szárítjuk, majd a kapott szemcsés anyagot ismét átnyomjuk egy 20-as finomságú szitán. Az átszitált terméket lemérjük, taikummal (talcum vemetum) és magnéziiumsiztearáttial (előnyösen 25 mg, ill. 2 mg mennyiségiben) elkeverjük, majd homogenizáljuk és .225 vag súlyú tablettákká sajtoljuk. 25 S0 24. példa: 6,6-difluor-17/ S-ihid!roxi-9/?, i , ll0ia-anidiroszt-4^én-3-on-17^'cetatot hatóanyagként tartalmazó in- 35 jekció oldatot az alábbi módon állíthatunk elő: 6,00' g haitóanyagot 90 ml oly elegyben oldunk, amely 2 súly/tf.% bemzdM'koholt és 46 súly/tf.% benziilbeinzoátot tartalmaz nioinusoilajiban. Az oldást 60° hőmérsékleten végezzük, majd a ka- 40 pott oldatot szdbahőifokra hűtjük le és 100 mire töltjük fel ugyanilyen összetételű ricinrusolajos olidiattail. Az elegyet keveréssel hoimogendzáljuk, miajd leszűrjük. A leszűrt oldatot ampullákba vagy palackokba töltjük, leforrasztjuk 45 és :1I20° hőmérsékleten 1 óra hoBszat hevítve sterilizáljuk. 50 55 60 nészíképleitnek — ahol Hal fluor-, klór- vagy biróimaitoimot képvisel, az 1,2-hieilyzatben szaggatbtt vonallal jelölt kötés padiig egyszerű vagy kettőskötés lehet — mieigfelelő szerkezetű 3--Jfieitío^4,! 6-b£szHd!ehidro-6-fluoír- (vagy ^6-klór vagy -6-biróm) -:9/3,;10icc-«zte;roidök előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az A—B gyűrűben a XI 65 részképletnek — ahol Hali fluor-, klór- vagy ibrámatoimot, Hal2 pedig klór-, bíróim- vagy jódatomot képvisel — megfelelő szerkezetű, egyébként az előállítani kívánt végtermékkel egyező S-ketö^Hdiehidro-öyö-dihailoigén-igjö.lOia-szteiroidoit — amelyet adott esetiben a megfelelő 3-keto-4-~deh!idro^6-hafogénJ(9/3,10ia)-szteroid 3^enoléteréniek képzése és ennek halogénezésie útján állítunk elő — deMidroihalogénieziésnek vetünk alá. 12;. Az 1. igénypont szerinti eljárás: kiviteili módja, azzal jleHemezve, hogy valaimeiy 3-keto-4-diehidlro-ß-fiiuor- (vagy -6-klór vagy -Jfr-ibróm) -9/3,llOcHSzteroiid 3-enoléterét a 6-helyzeíiben klórozzuk, bróimozzuk vagy jódozzuk és az így kapóit S-ikieto^-idiehidro-e^ö-dihailogán-fljS^liOa-szteroidot dehiidrohalogénezziüfc. Í3. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely 3-keto-4-dehidro-6-ifluor- (vagy -6-ibrómi- vagy -6-klór-) -OjSjlOa-szteroiidiot a kietitős'kötéshez viszonyított alliil-helyzetben vailiamely erre alkalmas halogéneziőszerrel, pl. szabad klórral vagy brómimial, N-bróm- vagy N-klór-szukciníimiddel, N-diübróimvagy ;N-diiklór-ddimet:ilhidiantpinnal, :N-diklárvagy N-tíiiíhróim-ibeniZiolszulfoinamdddal vagy piridin-perMoniiddal bróimozunk vagy klórozunk és az így kapott 3-keto-4-diehid:rO'-ű,:6-diihalogén-9/?,10: a-sztieraídtot diehidirohalogénezzük. 4. A 2. igénypont szerintii eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely 3-keto-4-dahiidiro-6-fluiO!r (vagy -^6-bróm- vagy -6-klór) -Qjß^liOißHSzteirolid 3,ö-biisz-deh!Ídlro~3^einoléterét valamely klórozó- vagy brómozószerrel, mint a 3. igénypont alatt említettek valamelyikével, vagy padiig perklorilfluordddial reagáltatunk, és az így kapott 3-keto-4-dieihiidiro^6,i6-d!ihialogén-9/3,10'a-s.zteroidot dehiidrohaloigéniezzük. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése az előállított 3-ikeito-4,'6--bisz-diehidro4>-fluar- (vagy -6-iklóir- vagy -6--bróim) -9/3,10iaHszteroidofcat hatóanyagként tar-
