156173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxibenzoesav származékainak előállítására
156173 8 kével idéztük elő) a találmány szerinti vegyületet ,1,2 kutyáiból álló csoport tagjainak 75— 1:50 mg/kg dózisban intravénásán vagy intradoiudienálisan beadva olyan koleretikus hatást érünk el, amely láthatóan felülmúljia az azonos dózisban, azonos módon, azonos körülmények közlött beadott , f enilpentanol koleretikus hatását. A macskákkal és patkányokkal végzett kísérletek a kutyákon végrehajtoittakéval azonos eredményieket szolgáltattak. A találmány szerinti vegyület spazmolitikus hatással is rendelkezik. Nyúl és patkány izolált nyoimibelén az izmok relaxációját idézi elő, ami a spontán összehúzódás amplitúdójának és a tónus intenzitásának csökkenésében jelentkezik. Közelebbről, a termék l,,r0~3 mennyiségének beadagolása meggyorsította a 0,1 • |1)0~3 koncentrációjú BaíCl2 -dal kezelt nyomibél normális működésiének helyreállítását, és a termék még 0,5 -liO-3 koncentrációban is töfoib, mint 50%kal csökkentette a normális működés visszatérésének idejét. Továbbá ugyanez a dózis az 1-10-5 koncentrációjú aoetilkolinnal kezelt duodenum rendes iműködésének visszatérési idejét több, mint 50'%,Hkal csökkentette. Ezzel kapicsolatban meg kell jegyeznünk, hogy a normális működéshez való visszatérési idő csökkenése a kísérletek szerint egyaránt bekövetkezik, ha a terméket akár a spazmogenikus szer beadása előtt, akár az után adjuk he. A papaverinnel történő összehasonlítás eredménye alapján a találmány tárgyát, képező eljárással előállítható vegyület spazmolitikus aktivitása a papaverinének mintegy 1/25-öd része. Spazmolitikus aktivitása az ateropinnal összehasonlítva elhanyagolható, ami azt jelenti, hogy e vegyület hatásában sokkal inkább hasonlít a papaverinre. E spazmolitikus hatás különösen értékes, mert így a koleretikus szerekkel végzett kezeléseknél szokásos külön spazmolitikus anyag (beadása szükségtelenné válik. A kísérletek azt mutatták, hogy a találmány szerinti termék a kutyák és patkányok pankreász^kiválasztását enyhén serkenti, a kutyák diurézisére, valamiint kardioivaszikuláris és légző rendszerére azonban semmiféle hatást nem gyakorol. A vegyület azonnali toxicitása egéren orális beadagoláskor D; L 50 = 1440 mg/kg, intraperitoneális beadagolása esetén 830 mg/kg. Nyulak és patkányok különböző csoportjain Végrehajtott krónikus toxicitási kísérletek szerint 100— 300 mg/kg dózis három hónapon keresztül hetente háromszor adagolva nem idéz elő betegség-tüneteket. A találmány szerinti vegyület ugyanakkor 104 [Jig/ml koncentrációban alkalmazva az epevezetékiben található mikrobákra, így stafilokokkuszra, streptokakkuszra és Salmonella typhire enyhe foakteriosztatikus hetást gyakorol. A találmány szerinti vegyületet a jelenleg használt, az, epén keresztül kiválasztott antilbio-25 tikumokkal (azaz penicillinnel henzilpeniieiillinnátrium formáiban, streptomicinnel és szulfametoxipiridazinnal) hasonlítottuk össze. lü 15 20 30 35 40 Az összehasonlító kísérletek során néhány sorozat normál táptalajt tartalmazó kémcsövet 24 órás stafilokokkusz és Salmoneila-tenyészettel, és „TRUCE" táptalajt tartalmazó kémcsöveket 24 órás streptoeocous-tenyészettel oltottunk be; az inokulurn minden esetiben 1104—10 6 baktériumot tartalmazott a, végső közeg 1 miére számítva. A találmány szerinti vegyületet és az általánosan használt antibiotikumokat inokulálás után 0, '2, 4 és 6 órával adtuk be. Az eredményeket a következő táblázatokban tüntetjük fel. III. táblázat Patogén Staphylococcus aureus Minimális gátló koncentráció, /xg/ml Sorozat (növekedés ideje) Találmány szerinti vegyület Penicillin Sztreptomicin Oxitetraciklin Szulfametoxipiridazin A 0 óra ;lö4 0y 6 25x!l0-2 25 x il0r2 25 x 103 B ß óra )103 6 25 x10-2 25 x10" 2 25 x 103 C 4 óra 10* 6 x 102 12,I5( 35 25 x 103 D 6 óira na* 6 IV. táblázat 2(510 250 2,5 x 103 Hemolitikus Streptococcus Minimális gátló koncentráció, jug/inl Sorozat (növekedés ideje) Találmány szerinti vegyület. Penicillin Strep tomicin Oxitetraciklin Szulfametoxipiridazin A 0 óira ílO4 0,6 2,5 25 x10-3 '25 x 103 B Í2 óra 10* 0,6 2,5 25 x 10~3 25i x 103 C 4 óira 103 0,6 2,5 x 10» 250 >2,5 x 10» D i6 óra 103 60 250 '250 25 x 103 4
