156173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxibenzoesav származékainak előállítására

156173 5 A találmány tárgyát képező eljárással előállított 3 J(«4iidroxipentil) -4shidroxibenzoe!sav farmakológiai vizsgálatai sorián az alábbi eredményeket kaptuk: A vegyület epehajtó hatását érzéstelenített kutyákon vizsgálva megállapítottuk, hogy 150, 100, sőt még 50 mg/kg dózisban is jelentősen növeli az epeömlést legalább 3 órán keresztül-Az epekompoinensek kiválasztása ugyanakkor nő, és ez azt jelenti, hogy nem egyszerű hidrokolerézisről van szó. 10 A találmány szerinti vegyületet azonos dózisban alkalmazott fenil-l^pentanollal összehasonlítva azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti vegyületet olyan állatnak adva, amely előzetesen már megfelélő mennyiségű feniil-l-pentanolt kapott, a kolerézis növekedését okozza. A. vegyületeket fordított sorrendiben, azaz először a találmány szerinti vegyületet, majd a fenil-l-pentanolt adva az állatnak, a kolerézisben növekedés nem tapasztalható. Eihből nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti vegyület beadásával érhető el a maximális kolerézis, I. táblázat A találmány szerinti vegyület és néhány ismert kereskedelmi termék koleretikus hatása kutyán, az első kezelés során+++ A száraz Az átlagps A imaximális Az epe-konepeanyagok Első kezelés epeömlés epeömlés centráció mennyiseváltozása változása változása gének változása Találmány szerinti vegyület •50—ilOO mg/kg +237%+ +415%+ - 41%++ + 99%+ Fenil-pentanol 50—1150 mg/kg i(i. d.) +102% +146% — 44% +45% Epesav 7í5—I1KJ0 mg/kg +121% +19'7% +1120% +8)3% +A bázisértékhez viszonyított növekedés 40 IL . táblázat ++A bázisértékhez viszonyított csökkenés +++Extemporális epe-fisztulát alkalmazó szokásos módszer kutyán '(16 kutyából álló csoportok) il,5—20 perces kikötés után; az állatokat 30—40 mg/kg intramuszkuláris dózisban beadott Neimbutal-lal érzéstelenítettük. Az lalap-epeömlés beszabályozása után a vizsgálandó vegyületet lassan mtravénásan (i. v.) vagy intraduodenálisan (i. d.) befecskendezzük. Az epét ezt követően összegyűjtjük, amíg ismét be nem áll a folyás kezdeti értéke. Az epe egy részét a száraz epekiivotnat előállítása céljából bepároljuk, A találmány szerinti terméket alkalmazva, az epeömlés átlagos növekedése 227%, a maximális epekiválasztás a bázisérték 415%-^a; az epekontcentráció csökken (—41%), azonban a mennyiség olyan mérvű, hogy a szárazanyag 99%-kal nő. A találmány szerinti vegyület növeli az epe kiválasztását és erélyes koleretikus szer, amelynek hatása feMlmúlja az epesav és a fenilpentanol aktivitását. 45 50 55 60 65 A találmány szerinti vegyület és feniilpentanol koleretikus hatása kutyán, a második kezelés után ((színiergetikus hatás)+ Maximális epeömlés-változás Az átlagos a beadagolás epeömlés előtti ill5-dk változása percben mértthez viszonyítva Második kezelés A találmány szerinti vegyület 75—100 mg/kg (i. v. vagy i. d.) +124% +203% Fenilpentanol 150—,150 mg/kg i(i. d.) + 46%, +1117% +A kolerézist ugyanazokan az állatokon másodszor előidézve (az első kolerézist az 1. táblázatban felsorolt három vegyület valamelyi-3