156161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a piridin CN-származékainak előállítására

3 Ugyancsak ismeretes, hogy az N-^alkoxi-piridiniumjodidok vagy az N-alkoxi-piridinium-metüszulfátok kálciumcianiddal 2- és 4-ciánpiridineket adnak. (2 583 774 sz. amerikai szabadalmi leírás.] 5 A 2-ciánpiridinek előállítása piridin-2-acetoxim-ecetsavanhidriddel végzett dehidrálás útján szintén ismeretes. Ezeknek az eljárásoknak azonban hátránya, hogy a kiindulási anyagok nehezen hozzáfér- IQ hetők. [J. Am. Ghem. Soc, 77, 4062—4066 (1955).] A 3. és 5. helyzetben piridin-maradékot tartalmazó 1,2,4-tiadiazolok előállítására ismeretes az a módszer, hogy a szokásos módon elő- 15 állított piridinkarbonsavtioamidokat oxidálószerekkel, így ammóniumperoxidiszulfáttal, salétromsavval vagy jóddal viszik reakcióba. A módszer hátránya a kiindulási anyagként szükséges piridinkarbonsavtioamidok fent ismerte- 20 tett előállítási 'módja. A találmány célja olyan eljárás kidolgozása, amely a heterociklusos N-atomhoz képest 2-es vagy 4-es helyzetiben — adott esetben ként, vagy ként és hidrogént tartalmazó — CN- 25 -csoportokkal helyettesített piridinszármazékok előállítását — mely piridinszármazékok primer piridin-2-ikarbansavtioamidok, 2-ciánpiridinek vagy a 3. és 5. helyzetben piridin-maradékot tartalmazó 1,2,4-tiadiazolok lehetnek — könnyen 30 hozzáférhető kiindulási anyagokból teszi lehetővé. A találmány feladata, hogy ezeket a vegyületeket metilpiridinékből egylépéses eljárással gazdaságosan állítsa elő. 35 A találmány szerinti eljárással ezt a feladatot úgy oldjuk meg, hogy a heterociklusos N-atomhoz képest 2-es vagy 4-es helyzetben legalább egy metiícsoportot tartalmazó piridinekben ként oldunk fel, az oldatot 110—180 C°-on 40 gáz alakú ammóniával reakcióba visszük és a keletkező primer piridin-2-karbonsavtioamidot, 2-ciánpiridmt vagy a 3. és 5. helyzetben piridin-maradékot tartalmazó 1,2,4-tiadiazolt önmagában ismert módon elkülönítjük. 45 Kiváltképpen előnyös, hogy ezzel az eljárással a reakció normál nyomáson kivitelezhető. Előnyösen végrehajthatjuk a reakciót oly módon, hogy a metil-piridint feleslegben visszük be és a felesleget a reakció befejezése után 50 desztillációval visszanyerjük. A kapott termékek elkülönítését célszerűen úgy végezzük, hogy a primer piridin-2-karbonsavtioamidokat és a '3. és 5. helyzetben piridin-maradékot tartalmazó 1,2,4-tiadiazolokat vizes 55 extrakcióval, a 2-ciánpiridineket pedig desztillációval különítjük el a reakcióelegyből. Mint rekacjóképes rnetilpiridinek pl. a következő vegyületek használhatók: 2- és 4-pikolin, 2,4-lutidin, 2,5-lutidin, 2,6-lutidin, 2,3-lutidin, 60 3,4-lutidin, 2,3,4-kollidih, 2,4,5-kollidin, 2,4,6--köllidm, 2,3,6-kollidin és 2,3,5-kollidin. Előnyösen a 2-helyzétben lévő metilcsoportok oxidálhatók, pl. az ,1. reakcióvázlat szerint a 2,4--lutidin 4-metil-pikolinsav-tioamidot szolgáltat. 65 4 Ha a találmány szerinti hőmérsékleti intervallum felső tartoimányában dolgozunk, akkor kénhidrogén lehasadása következtében a 2. reakcióvázlat szerinti ciánpiridinek keletkeznek. Ily módon lehetővé válik, hogy tetszés szerint primer tioamidokat vagy ciánpiridineket állítsunk elő. A találmány szerinti hőmérséklettartomanybah fekvő, a iminden egyes kiindulási anyag részére legkedvezőbb reakcióhőmérséklet tájékoztató kísérlet útján állapítható meg. A metilcsoportot 4Hhelyzetben tartalmazó metilpiridinek, amelyek a 2-es helyzetben nincsenek szubsztituálva, pl a 4-pikolin vagy 3,4--lutidin, izonikotinsavtioamidokká oxidálódnak, amely egy további reakció során a kén hatása következtében, ciklizáló oxidáció és kondenzáció során az 1,2,4-tiadiazol piridin-származékaivá alakulnak át. Így a 4-pikólihből a 3. reakcióvázlat szerint a 3,5-di-(4^piridil)-l,2,4-tiadiazol keletkezik. A metilcsoportoknak a találmány szerinti, kénnel végzett oxidációja a nem heterociklusos alkil-helyettesítésű aromások más oxidációs reakcióihoz képest lényegesen alacsonyabb hőmérsékleten, 'és normál nyomáson, tehát műszakilag egyszerű körülmények között vitelezhető ki. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy egyszerű kiindulási anyagokból, egyetlen lépésben állíthatók elő olyan reakciótermékek, amelyeknek az előállításához eddig több műveletre volt szükség. Az át nem alakult piridinbázisok desztillációval könnyen visszany érhetők. A kapott termékeik felhasználhatók gyógyszerek készítésére 'és részben maguk is gyógyászati hatással rendelkeznek. Így ia találmány szerinti eljárással előállított piridmkarbonsavtioamidok tuberkulózis elleni hatásúak. Ezenkívül a vegyületek korroziógátló tulajdonságúak. A találmány szerinti eljárás kiviteli (módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. A példáikban a metilpiridinek oxidációját egyszerű, hűtővel felszerelt edényben végezzük. Eközben gondoskodni kell arról, hogy a hűtőben szilárd alakban kiváló szublimált anyagot néhány órás időközökben az edénybe visszajuttassuk. 1. példa: 48 g kénnek 186 g 2-pikolinnal előállított oldatába 20 órán át 125—130 C°-on ammónia-gázt vezetünk be. 139 g át nem alakult 2-pikolint ledesztilláltunk, majd az így kapott fekete maradékot 4 1 vízzel 90—100 C°-on extraháltuk. 25 g piridin-2-karbonsav-tioamidot kaptunk, ami a reakcióba lépett 2->pikolinra számítva az elméleti kitermelésnek 35,9%-a. Az anyag sárga kristályokban vált ki, olvadáspontja 138 C° volt. (Irodalmi op. 137 C°.) 2