156157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikofenolsav előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IX. 20. (IE—287) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1966. IX. 27., 1967. VI. 13. Közzététel napja: 1969. I. 25. 156157 /íilBiííf!1 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Deci mái osztályozás: Megjelent: 1970. II. 16. Feltalálók: Borrow Antony, Jefferys Edward Garstang, Mills Stuart Dennet, Turner William Brian, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Na^gy-Britannia Eljárás mikofenolsav előállítására 1 Találmányunk tárgya javított fermentációs eljárás mikofenolsav és e sav észtereinek előállítására. 43.132/66. sz. függő brit szabadalmi bejelentésünkben már beszámoltunk azon felismerésünkről, hogy e sav, valamint sói és észterei mitózis-gátló anyagok, továbbá tumorgátló és immunszupresszív aktivitással rendelkeznek. A mikofenolsav az (I) képletnek felel meg. Ismeretes, hogy a mikofenolsav szubmerz fermentációs eljárással előállítható, az ismert eljárással kapott hozam azonban alacsony, 0,009 g sav/liter fermentációs folyadék értéknél kisebb. Azt találtuk, hogy a mikofenolsav jó kitermeléssel állítható elő szubmerz fermentációs eljárással oly módon, hogy a 'táptalajban lényegében az eljárás folyamán magnéziumforrás van jelen. Találmányunk tárgya eljárás mikofenolsav és sói élőállítására, mely eljárást az jellemez, hogy valamely, a későbbiekben meghatározott aktív mikroorganizmust, szubmerz körülmények között fermentálunk olyan táptalajon, melyben lényegében az eljárás folyamán magnéziumforrás van jelen. A találmányunk szerinti fermentációs eljárást szakaszosan vagy folyamatosan végezhetjük el. Az „aktív mikroorganizmusok" kifejezésen mikafenolsavat termelő mikroorganizmusok értendők. E célra előnyösen bizonyos Penicillium fajok törzsei alkalmazhatók, pl. az alábbi törzsek: a Pemcillium brevicompactum-ként leírt törzsek — Dierekx — (pl. a The Commonwealth Mycological Institute, Kew, England intézetnél deponált és I.M.I. 40225, 92034, 92044, 92262, 92274, 5 és 94149 számú törzsek); a Penicillium stoloniferum-ként leírt törzsek — Thom — (pl. az I.M.I. 39824, 91960, 92219, és 126540 számú törzsek, az utóbbi az I.C.I. ACC 438 számú törzs) és a Penicillium viridicatum-ként — Westling — 10 leírt törzsek (pl. I.M.I. 49096). A fermentációt általában 18—38 C°-os hőmérséklettartományban, előnyösen 20—27 C°-on hajtjuk végre. Magnéziumforrásként előnyösen nem toxikus oldható magnéziumszármazékokat vagy -sókat 15 alkalmazhatunk (pl. magnéziumszulfát, a kukoricalekvárban levő magnéziumtartalmú vegyületek és hasonló anyagok). A magnéziumforrás a táptalajban az eljárás kezdetén 0,06—300 mg magnézium/liter, előnyösen 10—100 mg magné-20 zium/liter konoentrációban lehet jelen. Megjegyezzük, hogy a mikroorganizmus magnézium-szükséglete a sejttömeg koncentrációjával, ez utóbbi pedig a táptalajban levő asszimilálható nitrogénforrás mennyiségével arányos. A sejt-25 tömeg felhalmozódásahoz, majd mikofenolsav termeléséhez a körülményektől függően 0,00175— 0,00288 mg magnézium szükséges 1 mg sejttömegre (száraz súly) vonatkoztatva. Hasonlóképpen a körülményektől függően 1 mg sejt-30 tömeg (száraz súly) felhalmozódását 0,09—0,26 156157