156153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
21 156153 2,2 A 118. sz. vegyületet (fp.: 160 C°/0,33 Hgmm; n25o = 1,5670) a fenti eljárással analóg módon állítottuk elő. 11. példa: A (XIV) képletű 5-allil-2-dimetilamino-4-hidroxipirimidin a következőképpen állítható elő: 1 g 4-alliloxi-2-dimetilamino-pirimidi:n 75 ml száraz etanollal képezett oldatát kvarclombikban ultraibolya lámpával 16 órán át besugározzuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot petroléterben felvesszük, és 1 x 20 cm-es szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. A terméket (200 mg) az oszlopról kloroformmal eluáljuk. Kismennyiségű etanolból történő átkristályosítás után 94 C°-on olvadó tűket kapunk. 12. példa: A (XV) képletű 2-guanidino-4-hidroxi-6-metil-5-n-propil-pirimidin a következőképpen állítható elő: 43,4 g biguanidinszulfát és 50 ml etanol szuszpenziójához hűtés és keverés mellett részletekben 40 ml lil n (0,44 mól) nátriumhidroxidot adunk, miközben a hőmérsékletet 10 C° alatt tartjuk. Az elegyet 5 percen át keverjük, majd 10 C° alatt részletekben 37,8 g (0,22 mól) etil-a-n-propilacetoacetátot adunk hozzá és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán keresztül keverjük. A képződő szuszpenziót leszűrjük és a maradékot etanollal mossuk. A maradékot 200 ml vízzel kirázzuk, szűrjük, 4 x 50 ml hideg vízzel mossuk és 100 C°-on szárítjuk. 45 g, 291—293 C°-on olvadó terméket kapunk. 13. példa: A (XVI) képletű 5-allil-4-hidroxi-6-metil-2-(m-nitro^benzolszulfonamidoj-pirimidin a következőképpen állítható elő: 4,96 g (0,03 mól) 5-allil-2-arnino-4-ihidroxi-6--metil-pirimidint 40 ml száraz dimetilformaímidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 6,66 g (0,03 mól) m-nitro'benzolszulfonilkloridot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 3,09 g (0,03 mól) trietilamin 5 ml dimetilformamidban képezett oldatát csepegtetjük, a reakcióelegyet 2 órán át keverjük és 250 ml vízbe öntjük. Az elegyet egy éjjelen át 0 C°-on állni hagyjuk, a terméket leszűrjük, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. 4,2 g, 233—2:34 C°-on olvadó terméket kapunk. 14. példa: A (XVII) képletű 2-dimetilamino-5-dimetilaminometil-4-hidroxi-6-metil^pirimidin~hidroklorid a következőképpen állítható elő: 15,3 g (0,1 mól) 2-dimetilamino-4-hidroxi-6--metil-piridimin, 37%-os formalin (0,1 mól) és 7,8 g (0,1 mól) dimetilamin4iidroklorid 70 ml etanollal képezett elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot forrón szűrjük és lehűlni hagyjuk. A kiváló terméket (9,2 g) szűrjük, vákuumban szá-5 razra szívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. A nyert termék 280—290 C°-on olvad. 15. példa: J0 A (XVIII) képletű hidroxipirimidin-származék a következőképpen állítható elő: 0,92 g (0,04 mól) nátrium és 15 ml etanol oldatához nitrogénatmoszférában 5 g (0,04 mól) benzilmerkaptánt adunk és az egész elegyet 15 szobahőmérsékleten 5 percen át keverjük. Ezután 90 ml etán-l,2-diolt és 10,1 g (0,044 mól) 5jbrám-2-diimetilamino-4Hhidroxi-6-metil^irimidint adunk az elegyhez, majd a keverést 140 C°-on 5 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet 2Q ezután lehűtjük, 500 ml vízbe öntjük és a pH-t ecetsavval 6,0—7,0-ra állítjuk. A kiváló termék etanolos átkristályosítás után 175—176 C°-on olvad. 25 16. példa: E példában a 2-dimetiIamino-4-metil-5-n-butil-6-hidroxi^pirimidin (I. táblázat 4. sz. vegyülete) hidrokloridjának előállítását írjuk le. 10 g 30 2-dimetilamino-4-metil-5-n J butil-6-lhidroxi-pirimidint 1,18 g fajsúlyú tömény sósavval alaposan összekeverünk. 11,7 g 2-dimetilaimino^4-metil-5-n-butil-6~hidroxi^pirimidin-hidrökloridot tartalmazó port kapunk. A termék izopropil-35 alkohol-benzolos átkristályosítás után 167 C°-on olvad. A 2-ei tilamino-4-metil-5-n^butil-6-l hidroxi-pirimidin (I. táblázat 30. sz. vegyület) hidrokloridját a fenti eljárással analóg módon állítottuk 40 e10-17. példa: E példában a 2-dimetilamino-4-metil-5-n-bu-45 til-6J hidroxipirknidin (I. táblázat 4. sz. vegyület) hidrokloridja vizes oldatának készítését ismertetjük. 10 ml vízhez 10 g 2-dimetilamino-4-metil-5^i-%util-6-<hidroxi-pirimidint adunk, majd 3,8 g tömény sósavat adagolunk be. A 50 képződő elegyet 50 C°-ra melegítjük és az átlátszó oldat keletkezéséig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az elegyhez lehűlés után 40 ml vizet adunk. Az oldat 29,3 súly<>/0 2-dimetilamino-4--metil-5-n-butil-6-íhidroxi-pirirnidint tartalmaz 55 hidrokloridja alakjában. A 2-etilaimino-4-,metil-5-n-butil-6-hidroxi-pirimidin (I. táblázat 30. sz. vegyület) hidrokloridja vizes oldatát a fenti eljárással analóg módon állítottuk elő. 60 18. példa: E példában a 2-dimetilamino-4-metil-5-n-butil-6-hidroxi-pirimidin (I. táblázat 4. sz. vegyü-65 let) salétromsavas sója vizes oldatának készítését 11
