156152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
156152 mól foszforoxihalogenid 1 mól anilra), úgy a 4-foalogéin-kinolin-származék izolálható és utána a megfelelő 4-hMroxi-kimolin-száirmiaziékká hidrolizálható. A hidrolízist előnyösen savas vagy bázikus közegben végezhetjük el. Eljárhatunk oly módon, hogy eoetsav és náitriumacetát elegyét vagy híg nátriumhidroxid-oldatot vagy sósavat alkalmazunk. A hidrolízis előnyösen hígítóvagy oldószer jelenlétében (pl. xilol, etanol vagy metanol) hajtható végre és melegítéssel gyorsírható vagy tehető teljessé. A közbenső termékként képződő 4-halqgén-fkinolin hidrolízisét izolálás után végezhetjük el, de oly módon is el járhatunk, hogy a faszforoxilhalogenid feleslegének elpárol ogitatása uitán kapott nyers termiéket közvetlenül hidrolizáljuk. Ez utóbbi esetiben külön hidrolizáló ágens hozzáadása nem szükséges, minthogy a nyers 4-hialogén-kinolin általában a hidrolízis lejátszódásához elegendő mennyiségű hiidrogénhalogenideit tartalmaz. A nyers 4-hialogén-tkindlin valamely oldószerben való melegítésékor a hidrolízis általában lejátszódik. R1 12—14 szénatomos alkil-gyölk jelenlétében előnyöse.i pl. n-dodecil- vagy n-tetradeeil-gyököt képvisel. R1 benzil-gyök is lehet, mely adott esatben egy vagy több halogénatomimal (pl. klóratommal), legfeljeíbb 3 szénatoimos allkil-gyöklkkel (pl. metil-gyök) vagy nitrocsoporttal helyettesítve lehet. R1 jelentése a fenti értelmezésben előnyösen pl. benzil-, é-meitilnbenzil», 2Hklór-benzil-, 4-ikilár-ibenzil-, 2,4-diiklóir-ibenzil-, 4--nitro-beinzil- vagy S-fenil-propil^gyök lehet. R2 jelentése előnyösen egyenes- vagy elágazóláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkil-gyök, pl. metil-, etil-, n-propil- vagy izopropil-gyök. A kinolin-gyűrű adott esetben a 6-helyzetben az alábbi szubsztituenselklkel lehet helyettesítve: legfeljebb 10 szénatomos alkil-gyök, legfeljebb 6 szénatoimos alikeinil- vagy alkoxigyök. E szubsztitueinseik előnyös képviselői pl. az alábbi csoportok: metil, etil, n-propil, nbutil, izoibutil, n-bexil, n-aktil, allil, a-metil-allil, metoxi, ©toxi, n-propoxi, izopropoxi, nbutoxi vagy izobutoxi. metil-7J beinziloxi^44iiidiroxi-&inolin^3-JkarboxMt, metil-6-n-piropil-7-n-dodeciloxi-4-hidroxi--lkinolin-3-kaijboxilát, etil-7-ibenziloxi-6-izoibutoxi-4-íhidroxilkinolin-5 -3-karboxilát, és metil-7^beinziloxi-6-izobutoxi-4~hidroxikinolin-3-karboxiMt. Eljárásunk további részleteit a példákban 10 isimertetjük anélkül, hqgy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségeik súlyrészekben értendők. 15 1. példa: 4,2 rész dietil-3-foenziloxi-4^n-propoxi-anilinometilénimalonát és 34 rész foszforoxiklorid elegyét 100 C°-on 2,5 órán át melegítjük. A foszforoxiklorid feleslegét elpárologtatjuk, majd a 20 maradékhoz 8,6 rlész xilol, 5,3 rész jégecet és 5,6 rész ömlesztett nátriumacetát elegyét adjuk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 122—130 C°-on 4,25 órán át forraljuk, majd lehűtjük. 22,5 rész víz hozzá-25 adása után a képződő elegyet rázatjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, xilollal majd vízzel mossuk, 100 C°-on szárítjuk és dimetilformamidfoól átikristályosítjuk. A nyárt termék 277—280 C°-on olvadó etil-7-benziloxi-4-hidr-30 oxi-6-n-propoxi-kinolini-34tarboxilát. Kitermelés: 87%. 2. példa: 85 2,8 rész dimeül-3-foenziloxi-4-n-foutilainilinoímetilénmalonát és 10 rész foszforoxiklorid elegyét 100 C°-on 2 órán át melegítjük. A foszforoxiklorid feleslegét elpárologtatjuk és a maradékhoz 10 rész xilol, 5 rész jégeoet és 5 rész 40 vízmentes nátriumacetát elegyét adjuk. Az elegyet vissza folyató hűtő alkalmazása melletit 4 órán át forraljuk, majd lehűtjük. 20 rész víz hozzáadása után a képződő elegyet rázatjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, xilollal mos-45 suk és dimetilíformamidból átkristályosíítjuk. A nyert termiek 287—288 C°-on olvadó metll-7--benziloxi-6-n-J butil-4-hidroxi-lkinolin-3-k!arboxilát. Kitermelés: 85%. A találmányunk tárgyát képező eljárással előnyösen pl. az alábbi vegyületek állíthatók elő: eiil-7-benziloxi-4-hiidroxi-6-n-propoxi-kinolin-3-karboxilát, meti| l-7-benziloxi-6-nHbutil-4-hiid:roxi-kinoliin~3-fcarboxilát, mietili-4-hidroxi-7^(4-metilibenziloxi)-ikinolin-3--fcarboxilát, metil-7-(4-klórbeinziloxi)-4-!hidroxi-6-n-propil-ikinolin~3^airboxilát, metil-7-(2,4-diklórbenziloxi)-44iidiroxi-6-n-pr o pil -kin olin- 3-k airboxilált, metÜHl-hidroxi-7-(4-mtrabenziloxi)4rinolin--3-)karboxilát, 50 3. példa: 4,2 rész disti]-3^benziloxi~4-in-propoxianilinometilénmalonát és 34 rész foszforoxiklorid ele-55 gyét 100 C°-on 2,5 órán iát melegítjük. A foszforoxikloirid feleslegét elpárologtatjuk és a maradiakhoz 20 rész aibsz. etanol és 0,1 rész tömény sósav elegyét adjuk. Az elegyet 6 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mel-60 lett forraljuk. A reaikdáelegyet lehűtjük és jégre öntjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és dimetilformamidból kristályosítjuk. A nyert termék 280 C°-on olvadó etil-7-4benziloxi-4-l hidroxi-6-in-65 -propoxikinolin-3-karboxilát. Kiterm.: 80%, 2
