156123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8 natiridin származékok előállítására
15 156123 16 közötti hőmérsékletű fürdőiben melegítettük, és 20 perc alatt 9 g káliumtoarbonát 37,5 ml etilénglikollal készített oldatát adtuk cseppenként hozzá, majd további 40 percen át ugyanezen a hőmérsékleten melegítettük. A reakcióelegyet ezután a 112. példa szerinti módon kezeltük. így 17,5 g l-(2-dietilaminoe:til)-l,4-dihidro-7-[2-.(5--nitro^^fur^-viiniy^-oxo-l^-Tnasftiridin-iS-karbonsav4iidroklor:idot kaptunk. (Termelés 74%). 15. példa: 4-H:idiroxi-7-[2-.(5-nitro-2-furil)-v:inil]-l,;8-naftiridin-3-karbonsavat állítottunk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott termék 3,27 g-ját. 66 ml dimetilformamidban szuszpendáltuk, majd 2,35 g vízmentes káliumkarbonátot és 3,44 g 2->die!tilaminoetilklorid-hidrokla;rido:t adtunk hozzá, és az elegyet 5 órán át, keverés közben 80—85 C°~an melegítettük. Lehűlés után az elkülönült kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, egymást követően vízzel, acetonnal és éterrel mostuk, majd dimetilszulfoxidból átkristályosítottuk. Ily módon 2,9 g l-<(2-dietilai minoetil)-!l,4--dihidro-7^[l 2,-i(5-nitro-2-furil)-vinil]-4-oxo-l, l 8--naftiridin-3-karbonsavat nyertünk 221—222 C° bomlásponttal, sárga tűk alakjaiban. (Termelés 68%). Elemzési eredmények: C2iH2 2N 4 0 6 -ra vonatkoztatva : számított: C 59,15%,, H 4,80%, N 13,14%.; talált: C 58,©1%, H 4,97%, N 12,33%.. Olyan oldathoz, amelyet úgy készítettünk, hogy az így előállított lH(2-d:i;mietilaminoetil)-l,4-dihidro-7-[:2-i(5^nitro-2-fu, ril)-vinil]-4-oxo J l,8-niaftirid;in-3-íka:rbonsavból 4,36 g-ot oldottunk 2150 ml meleg acetonban, és hozzáadtuk 1,06 g metánszulfonsav 10 ml meleg acetonnal készített oldatát. Azonnal csapadék vált ki, amelyet az oldat lehűlése után szűrtünk, majd megszárítottunk. Ilyen módon sárga por alakjában 5,06 g (96,7%) 1 - (2ndim!etilaminoetil) -1,4-dihidro-7- [2--'(5-nitrcH2-f urü) -vinil]-4^oxo-l ,8-naf tiridin-3--karbonsav-metánszulfonátot kaptunk, amely 264—26-6 C°-on elbomlik. Elemzési eredmény: C2iH22| N 4 0 6 -(C!H 3 S03H-ra számítva: elméleti: C 50,57%,, H 5,02%,, N 10,72%; talált: C 50,15%, H 5,05%, N 10,69%. 3,26 g l-(2-dietilaminoetil)-l,4-dihid:ro-7-[2-l (5--nitro-2-furil)-vinil]-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbomsavat oldottunk 400 ml meleg acetonban, és az oldathoz cseppenként, keverés közben hozzáadtuk 6,3 g dimetilszulfát 25 ml acetonnal készített oldatát. Néhány perc eltelte után a reakcióelegy zavarossá vált, és sárga kristályok kezdtek kiválni. A reakcióelegyet 30 percen át enyhén forraltuk visszafolyató hűtő alatt, majd hűlni hagytuk. A kapott csapadékot szűrtük és szárítottuk. Ilyen módon 3,9 g (hozam: 71,0%) lj(2-dietila1 minoetil)Jl,4-dihidro-7-[2-(5-nitro-2--furil)-vinil] -4-OXOHI ,18-naf tiridin-3-karibonsav-dimetilszulfátot kaptunk, amely 255 C°-*n bomlik. 5 Elemzési eredmény: C21 H 22 iN 4 0 6 • C2H6 S0 4 -re számítva: elméleti: C 49,09%, H 5,11%, N 10,14%; talált: C 49,617%, H 5,10%, N 10,13%. 10 3,26 g lHp-dietilaminoetil)-l,4-dihidro-7-{2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-4-oxoHl,!8-naifti;riid!Íin-3-kai rbonsavat oldottunk 400 ml meleg acetonban, majd keverés köziben cseppenként hozzáadtuk 15 14,2 g metiljodid 35 ml acetonnal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 órán át enyhén forraltuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtöttük. A kapott' csapadékot összegyűjtöttük és szárítottuk. Ilyen módon 5,17 g (hozam,: 9.1,3 20 %) 1 -(2^ietílaminoetil)-il ,4-dihid;ro-7-[2-(5-n:itro-2-furil)-vinil] -4-oxo-l ,8-naftiridin-34iarbonsav-metiljodidot kaptunk, amely 260 C°-on bomlik. Elemzési eredmény: C2 iH 22 !N 4 0 6 • CH3 J-re számítva : 25 elméleti: C 46,49%, H 4,43%, N 9,06%; talált: C 46,164%, H 4,71.%, N 9,38%. 16. példa: 30 4-H;idroxi-7-[2-i(5-nitro-:2-,fu,ril)-v!inil]-l,8-naftirid.in-3-karbonsavat állítottunk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott termék 0,98 g-ját 30 ml forró dimetilformamidban oldottuk, majd 35 az oldathoz 3 óra alatt 110—120 C°-on egyidejűleg 1,33 g káliumkarbonát 8 ml etilénglikollal és 1,172 g 2-etilaiminoetilklorid-hidiraklorid 15 ml dimetilformamiddal készített oldatát adtuk cseppenként. Az elegyet keverés köziben további 2 40 órán át ugyanazon a hőnaérsékleten melegítettük, majd 2 ml tömény sósavat adtunk hozzá, csökkentett nyomáson betöményátettük, és 50 ml vízbe öntöttük. A levált kristályokat centrifugálással összegyűjtöttük, vízzel jól kimos-45 tuk és szárítottuk. Ily módon 1,04 g sárgásbarna port nyertünk (hozam 80,0%), ezt dimetilformamidból átkristályosítottuk, és sárgaszínű, 280 C° felett olvadó prizmák alakjában nyertük az l-j(2^etila!minoel til)-l,4-d i ihidro-7-[2-50 -i(5-nitro-i2-furil)-vinil] -4-oxo-l ,8-naf tiridin-3-- karbonsavat. Elemzési eredmények: C19 ,H 18 N 4 0 6 • HCl-re vonatkoztatva : 55 számított: C 52,48%, H 4,40%, N 12,89%; talált: C 52,37%, H 4,91%, N 13,52%. 17. példa: 60 4-HidTOXi-7-[2-(5-nitro-2-f!uril)-vinil]-l ,8-naftiridim-3-karbonsavat állítottunk elő az 1. példa szerinti módon. Az így kapott termék 3,27 g-ját 65 ml dimetilforimamidlban szuszpendártuk, majd 6,24 g 3-dimetilaimino-2-imietilpropilkloridöt és 65 1,22 g trietilarnint adtunk hozzá, és az elegyet 8
