156123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8 natiridin származékok előállítására
17 156123 18 2 órán keresztül, keverés közben 8iO—>90 C°-on melegítettük. Lehűlés után 6 ml tömény sósavat adagoltunk, és jéggel hűtöttük. A levált kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, majd vízzel és metanollal mostuk és dimetilformamidból átkristályosítottuk, így 3,62 g l^(3Hdietílaimino-2--metilpro!pil)-l,4-d:ihidroJ7-[2-<(, 5-4nitro-2-fíUril)-vinil] -4-oxo-l ,ß~naf tiridin-3-karbonsav-hidrokloridot kaptunk 2418—250 C° bomlásponttal, sárga kristályos por alakjában. (Termelés 72%). 10 20 példa: Elemzési eredmények: C2 3H 26 N 4 0 6 • HCl • V2H2O-ra vonatkoztatva: extraháltuk, az extrafctumot 12 x 2 cm-es szilikagél oszlopon futtattuk és kloroformmal eluáltuk. Az eluátumot szárazra pároltuk és ecetsavból átkristályosítottuk. Így 1,1 g l^etil^l^-diihidro-7-'PH(5-nitro-2-furil)-viniil]-4-oxo--l,:8--naftiridin43-karbonsavat nyertünk 278—2i7i9 C° bomlásponttal, sárga tűk alakjában. (Termelés 59,3%). számított: C 55,25%, H 5,64%, N ll,i2il%; talált: C 55,01%, H 5,70%, N 11,09%. 18. példa: 4-Hidroxi-7-[2j(5-nitro-2-furil)-vinÍ!l]-l,8-!naftiridin-3-karbonsavat állítottunk elő az 1. példa szerinti módon. Az így nyert termék 1,64 g-ját 33 ml dimetilformamidban szuszpendáltuk, majd 0,69 g vízmentes káliumkarbonátot és 1,19 ,g fenacilbroimidot adtunk hozzá, és az elegyet 1 órán át keverés közben 80 C°-on melegítettük. A levált kristályokat szűréssel még melegen összegyűjtöttük, dimetilformamiddal és vízzel mostuk és dimetilformamidból átkristályosítottuk. Ily módon 1,515 g l^-dihidro^-iP-ÍS-nitro-2-furil)-vinil]-4oxo-l-fenacil-l,!8Jna!ftiridin-3--karbonsavat nyertünk 280 C° feletti olvadáspánttal, sárga kristályos por .alakjában. (Termelés 69,5%). iEIemzési eredmények: C23H15 N 3 0 7 -re vonatkoiztatva: számított: C 62,02%, H 3,39%, N 9,44%; talált: - C 61,83%, H 3,69%, N 9,64%. 19. példa: 4-H;idroxi-7-i[2-j(5-nitro-2-furil)-vinil]-1,8-naf tiridin-3-etilkarboxilátot áEítottunk elő az 1. példa szerinti módon. Az így kapott termék 0,71 g-ját 10 ml dimetilformamidban szuszpendáltuk, majd 0,97 g vízmentes káhumkariboEniátot és 0,94 g etiljodidot adtunk hozzá, és az elegyet 4 óra hosszat forrásban levő vízfürdőn melegítettük. Miután a reakció befejeződött, a reakcióelegyet 50 ml vízbe öntöttük, és a levált sötétbarna port centrifugáltuk. A port ezután kloroformban oldattuk, 20 g alumíniumoxidon kromatografáltuk, és kloroformmal eluáltuk. Az eluátumot szárazra pároltuk és dimetilformamidból átkristályosítottuk. Így 0,19 g l-etil-l,4-dihidro-7^f 2-'(5-nitro-2.-f luiril) -vinil] -4-oxoJl ,8-naf tiridin-3-etilkarboxilátot kaptunk 268—2t69 C°-os bomlásponttal, sárga lemezek alakjában. (Termelés 24%). A kapott termék 2,0 g-ját 40 ml tömény sósavba adagoltuk, ós az elegyet 10 órán át 100— 105 C° hőmérsékleten melegítettük. Lehűlés után vizet adtunk hozzá, a levált sötétbarna port szűréssel összegyűjtöttük és szárítottuk. Ezután a port nagymennyiségű kloroformmal 4-H;idroxi-7-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-l,8-naftiridin-3-etilkarboxilátot állítottunk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott termék 12,4 g-ját 186 ml dimietilformamidSban szuszpendáltuk, majd 12,1 g vízmentes káhumkaríbonétot és 11,9 g n-propiljodidot adtunk hozzá, és az elegyet 1,5 órán keresztül 80—85 C°-on melegítettük. Lehűlés után a levált kristályokat szűréssel öszszegyűjtöttük, kloroformban feloldottuk, és az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítottuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, és a maradékot kloroform és metanol elegyéből átkristályosítottuk. Ily módon 8,3 g 1,4--dihidro J7-[2H(5-nitro-2Hfiuril) -vinil] -4-oxo-l-n-propil-l,8-naftiridin-3-e:tilkarboxilátot nyertünk 257—25)8 C° bomlásponttal, sárga tűk alakjában. (Hozam 60%). Elemzési eredmények: C2oHi9iN3! 0 6 -ra vonatkoztatva : számított: C 60,45%, H 4,82%, N 10,57%; talált: C 60,31%, H 4,03%, N 10,87%. 35 Az így nyert l,4-dihidro^7-[2-(5-nitro-2-furil)-viml]-4-oxo-l-n-propiW,i8-na;ftiridm^3-etiIkarboxilát 4,0 g-ját 4 ml tömény sósav és 36 ml 90 %-os evetsav elegyébe adagoltuk, és az elegyet 1 órán át 110-—120 C°-on melegítettük. Lehűlés után a levált kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, és eoetsaviból átkristályosítottuk. Ily módon 2,63 g l,4-<hMdro-7-[2-<5-mtro-2-furil)- vinil] -4-oxo-l -n-propil-1,8 -naf tiridin-J3 -karbonsavat nyertünk 2,77—278 C° bomlásponttal sárga 45 tűk alakjában,. (Hozam 70,0%). 21. példa: 4-Hidroxi-7-4[2j(5^nitro-2-furil)-vinil]-l,i8-nafti-5" rklin-3-etükarboxilátot állítottuhk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott termék 12,4 gját 186 ml dimetilformamidban szuszpendáltuk, majd 12,1 g vízmentes káliumkarbonátot és 6,8 ml izopropilbromidot adtunk hozzá, és az ele-55 gyet egy óra hosszat 80—85 C°-on melegítettük. Lehűlés után azonos mennyiségű vizet adtunk hozzá, a levált kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, kloroformbian oldottuk, alumíniumoxid oszlopon futtattuk- és kloroformmal eluáltuk. 60 Az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároltuk és metanol-kloroform elegyből átkristályosítottuk. Így 6 g l,4-dihidro-7-[2-{5-nitro-2-fusril) -vinil] -4-oxo-fl-i-propil-il ,8-naftiridin-<3--etilkarboxilá'tot kaptunk 235—237 C° bomlás-65 ponttal, sárga tűk alakjában. (Hozam 48%). 40 9
