156123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8 natiridin származékok előállítására
3 -0X0,1,8-naftiridin-3-alMlikarboxilát előállítására, majd ezt hidirolizáljuk. A találmány szerinti eljárás során kiindulási anyagként alkalmazott II általános képletű 4--hid:roxi-7-mietilHl,i8-naftiridin-i3Malkilkaiiboxilátok oly módon állíthatók elő, hogy 2-amino-6--metilpiridint dialkiletoxirnetilénnialonáttal reagáltatunk di,alkiliNH(6-metil42-piridil) ^aminometilénmalonát előállítására, .majd megfelelő oldószerben, hevítéssel gyűrűzárást végzünk [ld. Lappin, G. R. Journal of the American Chemical Society, 70, 3348 (1948)]. Az S-nitrofurfurol funkcionális származékaiként ennek acetálja, tioacetálja, vagy blszulfátja alkalmazható. A találmány szerinti eljárás első lépését általában úgy valósítjuk meg, hogy egy II általános képletű vegyületet kondenzálószer, így kénsav, sósav, foszforsav, ecetsavanhidrid, ecetsav, hangyasav, cinfcklorid, alumíniumklorid vagy ezek keverékeinek jelenlétében egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A reakcióhőmérséklet nem jelentős különösebben, de előnyös, ha a reakciót 50 C° és 160 C° közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. A legelőnyösebb, ha a II és III általános képletű vegyületek kondenzációját 110 C° és 120 C° közötti hőmérsékleten néhány órán át tartó hevítéssel végezzük ecetsavanhidrid és ecetsav elegyében. Az I általános képletű vegyületeket az így kapott IV általános képletű vegyületekből a fentiekben ismertetett A) vagy B) eljárások szerint állíthatjuk elő. Az A) eljárást az alábbiak szerint valósítjuk meg. A 'hidrolízist alkalmasan ásványi sav, így sósav, kénsav, foszforsav vagy perklórsav jelenlétében végezzük. így nagy hozammal kapjuk az V általános képletű vegyületeket, ha a IV általános képletű vegyületeket egy fenti savval 50 C° és 150 C° közötti hőmérsékleten, 1—20 órán át hígítószerben, így víziben vagy egy szerves oldószer, pl. ecetsav, dioxán, dimetilformamid, acetonitril, kloroform vagy ezek elegyének megfelelő vizes oldatában melegítjük, A legalkalmasabb, ha a hidrolízist 100 C° és 110 C° közötti hőmérsékleten, ecetsav, sósav és víz elegyében valósítjuk meg. Ezután oly módon kapjuk az I általános képletű vegyületeket, hogy a nyert V általános képletű vegyületet egy oldószerben VII általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. Ezt a reakciót célszerűen bázikus anyag, így savafcceptor, pl. nátriumhidroxid, káliumhidroxid, káliumkarbonát, nátriumalkoholát vagy trietilaniin jelenlétében végezzük. Oldószerként alifás rövidszénláncú alkoholt, pl. metilalkoholt, etilalkoholt, etilénglikolt, dioxánt, dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, acetanitrilt vagy ezek keverékét alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és ISO C° közötti hőmérsékleten, 1—20 óra alatt valósítjuk meg. Legelőnyösebb, ha a reakciót 80 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten, dimetilformamidban, káliumkarbonát jelenlétében végezzük. 4 A B) eljárás soirán megcseréljük a hidrolízis és a kívánt gyöknek az l,8-na:ftiridin-gyűrű 1-^es mtrogénatoimjához való kapcsolásának sorrendjét. Ennek az eljárásnak a során a VI általános 5 képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy IV általános képletű vegyületeket VIII általános képletű vegyületekkel reagáltatunk ugyanolyan körülmények között, mint amilyeneket az A) eljárás során az V és VII általános, képletű ve-10 gyületek reagáltatásakor alkalmaztunk; a kapott VI általános képletű vegyületeket ugyanolyan körülmények között alakítjuk I általános képletű vegyületékké, amilyen körülmények között az A) eljárásban az V általános képletű 15 vegyületekből előállítjuk. Azonban amikor a VI általános képletű vegyületeket, amelyekben R2 alkoxikarbanilalkilgyök, hidrolizáljuk, anaftiridin-mag 3-as helyzetében levő alkoxikarbonilgyökének és a náftiridin-mag l-es helyzetében 20 levő alkoxikiarbonilalkilgyökének hidrolízise egyidejűleg megy végbe, így egy lépésben adja az I általános képletű vegyüleiteket, amelyekben RÍ karboxialkilgyök, A találmány szerinti eljárás útján előállított 25 új vegyületek például az l,4-dihidro^l-metil-7-[2-(:5-nitro-2-furil)-vinil]--4-oxonl ,i8^naf tMdin-3-karbonsav, l-etil-l,4^dihidro-7-.[í2,H(5-n:it:ro-2-furil)-vinil]-4-^ -oxo-il ,;8-naf tinidkiJ 3^karbonsav, l,4-d:ihidro-7^[2H(5-nitro-2^furil)-vinil]-4-oxo--il -n-propil-il ,i8-naf tiridin-3-karbonisav, 1,4-dihidro7-i[;2^(5-nitro -2 -furil) -vinil] -4-oxo-il -i-propil-l ,:8-:naftiridin-3-karbonsav, s5 l-k,arboximetil-J l, i 4-dihidro-7H[;2-i(i5-nitro-2-furil)--vinilJ^^oxo-lyS-inaftiridin^-karbonsav, l^(l-karboxietil)-il,4^dihidro-7-i[:2-i(í5-niitro-2-^f!Ulril)-vinil]^4-'OlXo-:l,'8nníáfti:ridin-3-karbonsav, l^allil-l,4^midro-7-![:2-(5^nitro-,2-furili)-vinil]-4--oxonl ,8-naf tiridin-3-karbonsav, l^ace:tonil-il,;4-dihidro-742-i(5-nitron2-furil)-vinil]-4-oxo^l,8-náftiridin-3-ka;rbonsav, l,4-idihidro-7-:[2-i(5-nitro-2-furil)-vinil]^4-oxo-1 -fenacil Jl ,8 -naiftiridinnS -karbons av, 45 l-benziPl,4-dihidro-7-l [;2H(5-nitroH2-furil)-vinil]-4-oxol,i8-naftiridin^3-karbonsav, l,4-)dihidrOl-p-n;itrobenzil-742H(5-mtro-2-furil)-vinil]^4-oxo-l,,8-niaftiridin-3-karbonsav, 1 -<2-dietilaminoetilH ,4-dihidro-7^|12^(5^nitro^2--furil)-vinil]-4-oxo-l ,i8-naftiridin-3-ikarbonsav, l,4-dihidro-l-{3-d:imetilamino-n-ipropil]-7-[2-(l 5--nitro^ifurilJ-vinilj^-oxo-l.S-naftiridin-S-karbonsav, l,4-dilhid!ro-l-'(2-dimetilaml inoetil)-7-[:2-'( ( 5-nitro -2-ifuril)-vinil]-4-.oxo-l,8-naftiridin-3-!ka;nbonsav és lM^S-dietilamino^^mietilpropi^-il^-dihidiro-?-i[!2-(5-nitro-2-furil)-viniil]-4^oxo-il,8-;naftiridin„„ -3-kanbonsav. Ezek a vegyületek, mint a fentiekben már kifejtettük, kitűnő antibakteriális aktivitással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek antibakteriális aktivitását 65 összehasonlítottuk a nalidiixinsav aktivitásával, s
