156118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazaheterociklusos vegyületek előállítására
156118 15 16 20 g NH(2-klór-5"nitroibenzoil)-2jhidroxi^5-nitro-anilin 60 ml 1 n vizes nátriumhidroxidban készített oldatát szárazra pároljuk. A víz végső nyomait benzollal való azeotrop desztilláció útján eltávolítjuk. A száraz nátriumsót 150 ml dimetilformamidban szuszipendáljuk és 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A művelet közben kristályos csapadék képződik. A reakciókeve;rék lehűtése után vízzel hígítunk és szűrjük. A csapadókot vízzel mossuk, majd dimetilforimamid-étanol-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 2,;8-dinitro-lil-oxo-lK),l i l-dihid!ro-dibenzoi[b,f][l,4]-oxazepinit kapunk, amelynek olvadáspontja 330 C° felett van. Hasonló módon lehet a következő kiindulóanyagokat előállítani: NH(2-klór-5-nitro-benzoil)-2Hhidroxi-4-nitroHanilin, olvadáspontja 201—204 C°, közbenső termékként való felhasználása esetén 2,í7-idinitro-ilíl-<)xoJliO,i ll-dihid!ro-'diiibenzo[b,!f|[l,4]-oxazepint, olvadáspontja 285—280 C°. N-(2-klórJ5-nitrobenz'oil)-2-hidrox, i-5-acetil-anilin, olvadáspontja 230!—2'3il C°, közbenső termékként való felhasználása esetén 8-acetil-2--nitro-il 1 -oxo-:10,11 -dihidr o-di)benzo[b,f] [il ,4] -oxazepint, olvadáspontja 330 C° felett, és N-i(2-klór-5-nitröbenzoil)-2-hid:roxi^3,!5,6-triklór-ianilin, olvadáspontja 199—2'02 C° közibenső termékként való felhasználása esetén 2-nitro--6,8,9-triklóir-lll -oxo-10,11-dihidr o-dibenzo[b ,,f ] -[l,4]-oxazepint kapunk. 7. példa: 3« g ll O-(3^N-ciano^N^metil-aminapropil)-2-nitro-11 -oxo-10,11 -dihidro^dibenzo[b,f}[ 1,4] -oxazepint 75 ml kb. 4 n sósavban 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Lehűtés után a reakiciókeveróket éterrel kirázzuk és az egyes fázisokat elválasztjuk. A vizes oldatot amnióniaval meglúgösítjuk és metilérikloriddal extraháljuk. A lO^fS^metilamino-ipropi^^-nitro-ll-oxo-'10,:lilHdihidro-dibenzo[ib,! f] ; [l,4]-oxazepint tartalmazó metilénkloridos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és kis térfogatra bepároljuk. A termék hidrogénkloridsóját úgy állítjuk elő, hogy a betöményített metilénkloridos oldatot vízmentes sósavgázzal telítjük, a kapott csapa^ dékot leszűrjük és etanol^éter-elegyből átkristályosítjuk. Az így nyert termék (XI) képletű 10-!(3-metila.mino-propil)-i2-nitro-l[l^oxo-l,0,l!l-dihidro-jdíibenzo(b,f]i[l,4]-oxazepin-hidrogénklorid, amelynek olvadáspontja 216—217 C°. A fenti eljárásban felhasznált kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 5,6 g liO-ÍS-dimetilamino^propi^-S-nitro-ll-oxo-10,1 l^ihidro-dibenzo[b,if]{l ,4]-oxazepin 25 ml vízmentes éteriben képezett oldatába 1>5 perc leforgása alatt és keverés közben 15 ml vízmentes éterben oldott 2,6 g bróm ciánt adagolunk. A keveréket 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverésben tartjuk, majd 25 ml vízzel elegyítjük. A szilárd anyagot leszűrjük, amikoris kristályos 10-:(3HN^cián^N-metilHaminopropil)^2-nitro-ll-oxo^li0,!ll-d[ihidl ro-<iibenzo[b,f]:[l,4]-oxazepint kapunk. A szűrlet éteres oldatát elválasztjuk és híg sósavval kirázzuk. A sósavas kirázás után az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a kívánt vegyületekből további mennyiséget nyerhetünk, amelynek klorofioarm-n-hexán-elegyből való á,tkristályosítás után kapott olvadáspontja 135— 136 C°. 10 8. példa: 2 g 10-i(3-N-cián-N-i metil-aim:inopropil)-2-mtro-lil-oxo-10,1 l-d;ih;idroHdibienzoi[b,if ] [1,4] ^oxazepin és 25 g polifoszíforsav keverékét 3'0 percig keverés közben 140 C°^on (olajfündőhőmérséklet) j. melegítjük. Ezután a hőmérsékletet 160 C°-ra emeljük és csaknem 3 óra hosszat tartjuk. Léghűtés után a keveréket jéghideg vízzel hígítjuk, majd 25 ml 3 n sósavat adunk hozzá és a keveréket metilénkloriddal kirázzuk. A savas vizes 2- fázist ammóniával meglúgösítjuk és a kiváló olajat metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd vízmentes sósavgázzal telítjük. A kapott liO-(3Hmetilamino-(propil)-2-nitro-ll-oxo-25 -10,ll-d!ihid!ro-diibenzo[b,f][l,4]-oxazepin hidrogénkloridsóját leszűrjük, majd kismennyiségű abszolút etanol-éter eleggyel mossuk, végül etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 2115—217 C°. 30 9. példa: 1,4 g l!0H(3-N-karibeitoxi-;Njmetil-aminopropil)-2-nitro-'Il-oxo-10,ill-idihidro-dibenzo[b,f]:[l,4]-g5 -oxazepin és 12 ml 48%-os ecetsavas hidrogénbromid oldat keverékét 3 napon keresztül nedvesség kizárása köziben szobahőmérsékleten állni hagyjuk és időnként átkeverjük. Állás után 1O0 ml éterrel hígítunk, a reakiciókeveróket le-4Q hűtjük és a folyadékot dekantáljuk. A nyúlós szilárd maradékot 100 ml vízzel kirázzuk és szűrjük. A szűrletet ammóniával meglúgösítjuk és metilérikloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, 45 majd vízmentes sósavgázzal telítjük. A kívánt 10H(i3-meti, lam ! ino-propil)^2-nitro-ill-oxo-10,ll-idihidro->d:iibenzo[íb,f]í[l,4]-0'Xazepin-hidirogénklorid kristályos csapadék formájában válik ki és etariol-éter-elegyből átkristályosítunk. A termék ol-50 vadáspontja 215—2H7 C°. A kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,4 g 10-(3-dimetilamino-propil)-'2-nitro-ll-oxo^l0,ll^dihidro-id!ibenzotb,;f|[l,4]-oxazepint 2i0 55 ml vízmentes xilollban oldunk. Az oldathoz 10 perc leforgása alatt és keverés közben 4,3 g klórhangyasav-etilészter 5 ml vízmentes xilolban készített oldatát adagoljuk. A keveréket 6 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő 60 alatt forraljuk és lehűtjük, Lehűtés után 50 ml éterrel és 25 ml hígított sósavval kirázzuk és a fázisokat elválasztjuk. A szerves oldószeres fázist csökkentett nyomáson bepároljuk, arnikoiris 10-(3-rJ^ka:rbetoxiJN-:metil^aminopr.opil)-!2, -nitro-65 -ll-oxo-lOgll-dmidro-dibenzöíbyfjfl^J^oxazepirit ft
