156069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexil-fenil-ecetsav-származékok előállítására

156069 15 16 penzióját addig melegítjük, amíg a szilárd anyag fel nem oldódik. Ezután az oldatot 0 C°-ra lehűtjük (aminek hatására a hidroklorid kiválik), és a lehűlt oldathoz keverés köziben 3,24 g nátrium-nitritet és 6 ml vizet adunk. A szuszpenziót 15 peroen át a jégfürdőn hagyjuk, majd cseppenként, élénk keverés közben 13,2 g réz(I)-klorid 240 ml tömény sósavas oldatát adjuk a lehűtött reakcióelegyhez. Az elegyet éjjelen át keverjük szobahőmérsékleten, majd 500 g jéghez öntjük, a terméket 5x200 ml éterrel extraháljuk, és az egyesített éteres extraktumokat egymást követően mossuk vízzel seimleigesre, 500 ml 1 n nátrium-hidroxiddal, ismét vízzel semlegesre, majd magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Az így kapott maradékot petroléterrel kezeljük, és így 3-klór-4--ciklohexil-acetofenont nyerünk. Amikor a fenti példában a 3-amino-4-ciklohexil-acetofenon helyett 3-amino-4-ciklohexil-propiofenont használunk, 3-klór-4-ciklohexil-propiofenont kapunk, 0,65 Hg mm nyomáson 165 C° forrásponttal. Hasonlóképpen a megfelelő 3-acetamido-5-, 2-, ill. 6-klór-vegyületeket kapjuk, amikor a 3D. példa szerint kapott 3-acetamido-5-, 2-, ill. 6-amino-vegyületeket használjuk a 3-amino-4-ciklohexil-acetofenon helyett. 5. példa: 4-Ciklohexil-3-merkapto-propiofenon előállítása 20,3 g 3-amino-4-ciklohexil-propiofenon 17,6 ml tömény sósavval és 30 g jéggel készített elegyéhez kevés vízben hozzáadunk 6,5 g nátrium-nitritet. A kapott heterogén pépet részletekben, keverés közben hozzáadjuk fél óra alatt 16,4 g kálium-etil-xantát 21 ml 40—45 C°-os vízzel készített elegyéhez. Egy órán át végzett keverés közben mézgaszerű csapadék válik ki, majd a reakcióelegyet lehűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel, híg nátrium-hidroxiddal és ismét vízzel semlegesre mossuk. Az extraktumot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel kezeljük, és az oldhatatlan m-hidroxi mellékterméket eltávolítjuk. Az étert vákuumban bepároljuk. Ilyen módon 19,1 g nyers m-xantátot kapunk. A nyers m-xantátot feloldjuk 54 ml etanolban, és miközben az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk, részletekben 20,5 g kálium-hidroxidot adunk hozzá tabletták alakjában. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk, amíg néhány csepp majdnem tiszta oldatot nem ad vízben. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk, és éterrel háromszor extraháljuk, hogy eltávolítsuk a lúgban oldhatatlan anyagot. A lúgos réteget csontszénnel kezeljük, 6 n kénsawal megsavanyítjuk, és a kicsapódott olajat éterrel extraháljuk. Ezután az éteres oldatot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon 6,1 g 4-ciklohexil-3--merkapto-propioáenottt kapunk. Amikor a 3D. példa szerint kapott 3^acetamido-5-, 2-, ill. 6-amino-vegyületeket használ-5 juk a fenti példában a 3-amino-4-ciklo!hexil-acetofenon helyett, a megfelelő 3-acetamido-5-, 2-, ill. 6-merkapto-vegyületeket nyerjük. 10 6. példa: 4-Ciklohexil-3-metil-merkapto-propiofenon előállítása Az 5. példában kapott m-merkapto közbenső 15 terméket 1,0 g nátrium-hidroxidot tartalmazó 60 ml vízzel elegyítjük. Ehhez a szuszpenzióhoz keverés közben cseppenként hozzáadunk 3,1 ml dimetil-szulfátot. A reakcióelegy felmelegedik, és 15 percig tartó keverés után 20 olaj képződik. További két órán át végzett keverés után a reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az 5,6 g súlyú maradékot benzolban oldjuk és hozzá-25 adjuk 168 g szilikagélhez, amelyet előzőleg benzollal kezeltünk. A kolonnát benzollal eluáljuk. Így 4-ciklohexil-3-metil-merkapto-propiofenont kapunk. Amikor a fenti példa merkapto közbenső S0 vegyülete helyett az 5. példa szerint kapott 3^acetamido-vegyületek merkapto közbenső termékeit használjuk, a megfelelő 3-acetamido-5-, 2-, ill. 6-metíI-merkapto-vegyületekhez jutunk. 35 7. példa: 4-Ciklohexil-3-metil-szulfonil-acetofenon előállítása 40 0,01 mól 4-ciklohexil-3-metil-tioacetofenon, fölöslegben levő kálium-permanganát és 50 ml 2,5 n nátrium-hidroxid elegyét 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kapott elegyhez annyi etanolt adunk, amennyi elegendő a ká-45 lium-permanganát feleslegének elfogyasztásához. A reakcióelegyet ezután szűrjük, és a szűredéket híg vizes sósav-oldat feleslegével kezeljük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, és a szűrő pogácsát kétszer 15 ml vízzel mossuk. 50 így szilárd 4-cikiohexil-3-metil-szulfonil-acstofenont kapunk. Amikor a fenti példában a 4-ciklohexil-3--metil-tioacetofenon helyett 3-acetamido-5-, 2-, ill. 6-metiItio-vegyületeket használunk, a meg-55 felelő 3-acetamido-5-, 2-, ill. 6-metil-szulfonil-vegyül etekhez jutunk. 8. példa: 60 o:-Metil-4-ciklohexil-3-(N,N-dimetil-szulfonamido)-fenil-ecetsav előállítása 0,1 mól «-metil-4-ciklohexil-3-merkaDtofenil-ecetsavas metilészter 100 ml 1 n nátriumhidrfi5 oxid oldattal készített oldatát kálium-perman-