156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására
11 A Z helyén karbonil-csoportot tartalmazó (lb—1) általános képletű vegyületeket (mely képletben Y, Rx, R n , R 12 és m jelentése a fent megadott) az (la) képletű diéneknél a korábbiakban már ismertetett -módszerekkel a megfelelő (Db—s2) általános képletű .alkoholokká vagy észterekké (ahol Y, R1( Rj, R u , R 12 és m jelentésié a fent megadott) vagy az (Ib—3) általános képletű 7^-ihidroxiJ 7ia4üdrakarbil-Jvegyületekké alakíthatjuk (mely képletben Y, R1; R 7 , R 11( R12, R13 és m jelentése a fent megadott). Amennyiben Z jelentése karbonil-csoport és a hidrogénezést bázikus körülmények között végezzük el, főként 6a/9a/10a/-icisz-vegyület keletkezésié a tendencia [e vegyületben az (Ib—1) képlet szerinti 9a/ll!0ia/-helyzetben levő hidrogénatom túlnyomórészt /?-o>rientációjú). Minthogy e vegyületeket a C/D transz-orientációjú szteroidok előállításánál közbenső termékként kívánjuk felhasználni, a fenti módszer nem különösen kívánatos. Bár a Z helyén karbonil-csoportot tartalmazó vegyületek semleges körülmények közlött végrehajtott hidrogénezésénél az a- és ^-orientáció aránya kb. li : 1, előnyösen valamely (la—2) képletű 7iy3-alkoholt vagy észtert hidrogénezünk, mivel ennél a hidrogénezésnél túlnyomórészt 6a/9a/ili0a/-tranBz-vegyületek keletkeznek. Az (la—3) általános képletű vegyületek hidrogénezésénél az a- és '/?-or;ientáció aránya az (la—II) és (la—2) képletű vegyületeknél kapott értékek közé esik. A fenti hidrogénezési eljárással kapott (Ib) képletű monoén-vegyületek legalább 3 aszimmetria-centrumot tartalmaznak, éspedig a 3-, 6a- és 9a-helyzetekben, ha m = 1 és a 3-, 6a-és lOa-lhelyzetekben, ha m = 2. E három centrum, nyolc antipód-konfigurációt tesz lehetővé. A találmányunk szerinti különleges aszimmetriás kialakítás segítségével racém (II), (Ha) vagy (IIb) kiindulási anyagok felhasználása esetén csak négy (Ib) képletű antipód. képződik és optikailag aktív (II), (Ha) vagy (Hb) kiindulási anyagok esetében csak két (Ib) képletű antipód keletkezik. Ezen túlmenően a találmányunk szerinti hidrogénezési eljárással — amennyiben a hidrogénezésnek alávetett (la) képletű diénben a 7-helyettesítőt megfelelően választjuk meg — túlnyomórészt a kívánt 6a/9a/'10a/-transzi-sztereokonfigurációjú termieket kapjuk. A még előnyösebb 13/?-iC/D-transz^konf:iguráció esetleges kialakítása a végső szteroid termékekben ily módon a találmányunk szerinti sztereoszelektív reakciók segítségével könnyebbé válik. Az (Ib) képletű monoémek előnyös képviselői pl. az alábbi származékok: 3,6á/?-diimetil-i2,3,5,6,-6a ,8,9,9a-oktaMdix>ciMopentai(f)i(l)-iben2X3pdrán-7-(lH)-on, 3,i6a^-d,ipiropil-2,;3!,!5,ß,6a,!8,:9,,9a-.o.ktahidrociklopentai(f)|(l)-benzopirán^7(ilH)-on, 3,6a/?-dimetil-7:/5-hid:roxi-!2.,3.,t5,>6,!6a,'8,'9,'9a-okta,hid l ro-lH-ciklopenta)(f)i(l)-benzopirán, 3,6a/Wimetil-7j(?-acietoxi-|2í, 3,15 fi ,6a fi ,! 9, 9a-ok tahidro-ilH-íciklopentai(f}(l)-benzopirán., 3,6ai/?,7a-trimetil-7'i/ ő-hidroxi--!2:,; 3,5,6,!6a,;8,19 ,;9a-ofctahidro-il.H-ciklopen:tia(f )Í( 1)-benzopirán, 3,ßa,ß-diimetil-l,2,,3,5,6,6a,8,9yl0,:10a-deikahidro-7!H-mfto-<2,l-fo)-pirán-7-on, 3-(4-oxo_ 12 pentil)^6a^-;metil-il,í2í,3! 5,:6,6a,8,9, 1 9a-oktahidro-'CÍiklopentai(f)í(l)benzopÍ!rán-7(l:H)-on, 3-[í(4,4-etilénd'ioxi)pentil] -2 ,3,15,16,16a fi ,9 „'äa-oktahidiro^ciklopen!ta'(f)(1 )benzopirán-7(lH)-on, 3H(4-hidroxipen-5 til)-:2,3,i5,[6,!6ia,7,i8,9,!9a-o;ktahidrociklopentai(f)i (I)--benzopÍjrán-7i(l:H)-on, és hasonlók. Az (Ib) képletű monoéneket valamely (VIII) általános képletű vegyülettel (ahol R2 jelentése a fent megadott) reagáltatva alakítjuk az (le) 10 képletű perhidro-vegyületekké. Az (Ib) képletű vegyületet tehát vízzel, valamely primer alkohollal vagy karbonsavval reagáltatjuk. A reakciót ásványi vagy szerves savakkal katalizáljuk; e célra pl. sósav, foszforsav, kénsav, p-toluol-15 szulfonsav és hasonlók alkalmazhatók. Sav-kiatalizátorként előnyösen kénsavat és reagensként előnyösen vizet alkalmazhatunk. A reakciót néni szükségszerűen, de előnyösen külön hozzáadott oldószer jelenlétében végezhetjük el; ez 20 különösen olyankor előnyös, ha a (VIII) képletű vegyület víz. Ebiben az esetben előnyösen olyan oldószert alkalmazunk, mely vízzel elegyedik és az (Ib) képletű monoén-vegyületet oldja. E célra acetont, tercier butanolt, dioxánt és hasonló 25 oldószereket alkalmazhatunk. A reakció hőmérsékletié nem döntő jelentőségű tényező; általában szobahőmérsékleten dolgozunk, bár ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleteket is alkalmazhatunk. 30 A fenti reakció-lépésnél az R2 OH képletű vegyület addícióján kívül az adott esetben jelenlevő katalizált oldallánc (pl. a 3-[l(4,4-alküéndioxi)pentil]Hcsopor't) a 3-i(4-oxopeintil)-icsopoirttá alakul. 35 AZ helyén karbonil-csoportot tartalmazó (Ic—1) képletű vegyületeket (ahol Y, R1; R2, Rn, R12 és m jelentése a fent megadott) — az (la—!1) és (Ib—il) képletű vegyületekhez hasonlóan — a fentiekben ismertetett módszerekkel 4Q könnyen az (le—2) képletű, megfelelő alkoholokká (ahol Y, Rj, Rj, R7 , R u , R i2 és m jelentése a fent megadott) vagy az (Ic—3) képletű ^hidroxi-(a4iidrokarbil-vegyületekké alakíthatjuk (mely képletben Y, Rí, R2, B,6 , Ru , R12, 45 R13 és m jelentése a fent megadott). A fent ismertetett általános módszer módosításával a hidrogénezési és. hidratációs lépéseket egyidejűleg végezhetjük el, pl. oly módon, hogy az (la) képletű diént vizes kénsavban hidro-50 génezzük. Amennyiben a hidrogénezést és a hidratálást egyidejűleg hajtjuk végre, előnyösen a 7i/ ő-:helyzetben hidroxi-csoportot tartalmazó diénekből indulunk ki. Az (Ic) képletű vegyületek előnyös képviselői 55 az alábbi származékok: 3,fiat/J-d;imetil-4a-hidroxipe!rhidri0-ciklopenta(f)i (l)-:benzopirán-i7-on, 3,6a/3--d-imetil-4a^aeetoxipernidrocikloipental(f )l(l) -benzopirán-17-on, S.ßa/Mimetil-Aa-mietoxiperlhidrociklopentai( f)(1) -henzopirán-7 -on, 3,6ai/í-dimetil-60 -4a,7, /?-dihidirioxiperhid:ro!CÍkliopenta{f)i(l)-benzopirán, 3,6ai/5,7ía-trimetil-4a,7;/?-dihidroxiperhiid!rociklopenta(if)i(l)-benzopirán, 3,6a!/?-dimietil-4a,7!/?_diaeetoxi-perhidroiciklopenta(f):(l)j benziopirán, 3,6a^-d;imei til-4ia,7./?-diacetoiXÍ-perhid!ro-3H-na:fto-65 -[2,1 -b] -pirán, 3-[(4-oxopenül) -i6á/?-metil-4a-hidr-6
