156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására
156052 8 mérsékletig vagy ennél magasabb hőfokig változhat. A kondenzációt a folyékony reakcióelegy és az egyenletes reakcióhőmérséklet biztosítása céljából előnyösen inert oldószer jelenlétében végezzük el. E célra primer alkoholok felhasználása nem kívánatos, minthogy a vinilketonokkal reakcióba léphetnek. Oldószerként előnyösen tercier alkoholokat (pl. terc.butanol); alifás vagy aromás szénhidrogéneket (pl. ciklohexán, hexán, oktán, benzol, toluol és hasonlóik) ; étereiket (pl. dietiléter, tetrahidrofurán és hasonlók); klórozott szénhidrogéneket (pl. széntetraklorid, kloroform és hasonlók); dipoláros aprotikus oldószereket (pl. dimetilszulfoxid és N,íN-*Lihelyettesített amidok, pl. dimetilformamid vagy dimetilaoetamid) alkalmazhatunk. A kondenzációnál képződő termék a vinil-ketontól és/vagy az alkalmazott reakció-promotortól függően egy vagy több (IVa), (V), (VI) vagy (la—1) általános képletű vegyület lehet (mely képletben Rí, Ru, Ri 2 , B, Y és m jelentése a fent megadott). Amennyiben a (II) k-pletű vinil-keton valamely 7-alkoxi- vagy 7-aciloxi-vegyület, egy (IV) képletű vegyületet kapunk. Amennyiben vinilketonként valamely 7-hklroxi-vegyületet alkalmazunk vagy az adott reakció-körülmények a 7-alkoxi- vagy 7^aciloxi-csoport kialakítására alkalmasak, úgy a termék promotortól függ. Amennyiben promo torként valamely savat vagy viszonylag gyenge bázist (pl. piridint) alkalmazunk vagy promotor nélkül dolgozunk, a 7^hid!roxi-vinil-ketonból kapott termék egy dién, azaz (la—!l) képletű triciklikus enol-éter. Amennyiben proniotorként erős bázist (pl. nátrium- vagy káliumhidroxidot) alkalmazunk, (VI) képletű kristályos terméket izolálunk, bár a reaikcióelegyben (IV) és (V) képletű vegyületek is jelen vannak,. A (IV), (V) és (VI) képletű vegyületek savas kezeléssel (pl. ecetsavval, p-toluolszulfonsawal vaegy kénsawal) könnyen diénekké, azaz (la—ű.) általános képletű tricikliikus enoléterekké alakíthatók. Megjegyezzük, hogy a (IV) képletű vegyületekben levő aeiloxi- vagy alkoxi-csoportok savas közegben lejátszódó, hidroxi-csopoirttá alakításával együtt az (la—1) képletű enoléterré való gyűrűzáródás is lejátszódik. A (II) képletű vinilnketanok és a (III) képletű cikloalkandionok kondenzációja találmányunk egyik kulcspontja. A szteroid termékek kritikus C/D gyűrű-kapcsolódását ennél a kondenzációnál alakítjuk ki. A találmányiunk szerinti kondenzáció különös előnye, hogy különleges aszimmetriás kialakítást jelent. A kondenzáció-termékek [azaz az (la—1) képletű dienonok] ennek megfelelően a 3^ és 6a-helyze:tekben legalább két aszimmetriaoentrum.mal rendelkeznek és ez elméletileg két racemát vagy négy optikai antipód képzését teszi lehetővé. A találmányunk szerinti kondenzációnál azonban Ru és Ri 2 helyén hidrogénatomot tartalmazó raoém (II) képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén csak egy (la—1) képletű racemátot kapunk. Amennyiben Rn és R 12 helyén hidrogénatomot tartalmazó optikailag aktív (II) képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, egyetlen (la—1) képletű optikai anitipód képződik. Azt találtuk to-5 vábbá, hogy 7S-*ztereokoBf!Íg, urá!CÍójiú (II) képletű kiindulási anyag felhasználása esetén a még előnyösebb, ;6á/?-sztereokoufigurációjú (la—il) képletű optikai antipód, keletkezik. A még előnyösebb, l:3^-sztereokon;figurációjú szte-10 roid anyagok előállítása esetén a találmányunk szerinti szintézisnél kiindulási anyagként a (II) képletű vegyületek S-antipadjadt alkalmazhatjuk (melyeket a raoém, (II) képletű vegyületek rezolválása útján állíthatunk elő, vagy a (III) 15 képletű cikloalkándioinnal végrehajtott kondenzáció után egy közbenső lépésben rezolválhatuník, vagy a szteroid végterméket rezolválhatjuk. A találmányunk szerinti kondenzáció következtében lejátszódó* különleges aszimmetrikus 20 kialakítás tehát mindenképpen megkönnyíti azt a körülményt, hogy a végtermék egyetlen optikai antipód formájában keletkezzék. A különleges aszimmetrikus kialakítással történő (la—1) képletű düenol-éter képződése találmányunk különös előnye. Az (la—11) általános képletű ketodiének, a keton alkohollá történő redukciója és kívánt esetben utólagos észterezése útján könnyen a megfelelő, (la—2.) képletű 7, /?-alkoholokká és . észtereikké alaki thaitó'k (ahol Y, Rl5 R 7 , R u , R12 és m jelentése a fent megadott). A redukciót a ketonok redukálására ismert módszerek bármelyikével végrehajthatjuk.. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy az (la—1) kép„ létű dienont valamely alkálifémmel vagy a III-csoportba tartozó fóm-redukálószerrel kezeljük. Az „alkálifém" kifejezésen az I. csoport 3—ill9 rendszámú fémjei értendők (azaz lítium, nátrium és kálium). A III. csoport fémjei közé 40 az 5—1'3' rendszámú fémek (azaz bór és alumínium) tartoznak. E célra előnyösen az alábbi redukálószerek alkalmazhatók: alkálifémek (előnyösen lítium vagy nátrium), folyékony ammóniában Vagy folyékony alifás aminokban; tri-45 (kis szénatomszámú alkoxi)-alumínium-vegyületek (pl. triizopropiloxialumínium), di-kis szénatoszámú alkil-alumíniumihidridek (pl. dietilalu_ míniumhidrid és di^izoibutil^alumíniumhidiriid); alkálifémek és a III. csoport fémjeinek koimpgn lex hidiridjei (pl. lítiumalumíniiumhidrid, nátriumalumíniumhidirid és nátriumbórhidrid); tri-)(kis széna tomszámú alkoxi)-alkálifém- III. csoportbeli fém-komplex hidridek (pl. trimetoxi-Mtiumalumíniumhidrid és tributoxi-lítiumalu-55 míniumhidrid) és hasonlók. Redukálószerként előnyösen alkálifém-III. csoportbeli fém komplex fémhidrideket és különösen előnyösen nem-lúgos reagenseket (pl. lítiumalumíniumhidrid) alkalmazhatunk. g0 A reakciót bármely alkalmas inert reakció-közegben elvégezhetjük (pl. szénhidrogének, mint ciklohexán, benzol, toluol és. xilol; éterek, pl. dietiléter, diizopropiléter és tetrahidrofurán). Amennyiben lítiumalumíniumhidridet alkalma(55 zunk redukálószerként, úgy protikus oldószere-4
