156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására
43 188 mg nyers 17i/ä-hidroxi-10-(3~hidiroxiibutil)-19-nor-114i/?-dezA-an(drosztán-l5-oin 7,5 ml acetonnal képezett oldatához jeges hűtés (12,0 C°) és keverés közben, 10 perc alatt 317 mg krómsav és 1,6 ml 6 n kénsav elegyét adjuk. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres extraktokat nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban 50 C°-on bepároljuk. A kapott nyers 10-i(i3-oxobutil)-ill94n.or^l4/?-idezAHandrosztán-5,íl7--diont 115 g szilikagélen végrehajtott kromatografálással tisztítjuk, majd 2:1 és 1:1 arányú benzol-éter eleggyel eluálunk. A kapott termék a kívánt 10-(3-oxo;butil)-19~nor~14i/?-dezA-androsztán-J5 ,il 7 -dión. 92. példa.: 48.3 mg kromatografált 10-t(3-oxobutir)Hl9-nor^14/?-idezA-iandrosztán-i5,17-dion, 2, ml toluol és 4,8 mg p-toluolszulfonsav elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmiaziása mellett forraljuk. A reakciöelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat nátriumhidrogénkaribonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban 50 C°-on bepároljuk. A kapott nyers ll 9-ínor-14/?^androszt-4^én-3,:17-diiont 4,4 g szilikagélen történő kromatqgrafálással tisztítjuk és 1 : 1 arányú benzol-éter eleggyel eluálunk. A kapott termék 33,6 mg 19-norJl4/5-androsz!t^4-én-8,17-dion. 28.4 mg kromatografált lS-nornM/J-androszt-4-én-3,17-dion, 1,3 ml tetrahidrof uránnal képezett oldatához 0 C°-on egy részletben 53 mg tri-tercier butoxilítiumalumíniumhidridet adunk. A reakcióelegyet 30 percen át 0 C°-on keverjük, majd éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat nátriumhidrogénkarbonáttal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 50 C°-on bepároljuk. A kapott olajos racém lO-mor-iM^-tesztoszteront 2,8 g szilikagélen kromiatografáljuk, majd 1 : 1 és 1:2 arányú benzoPéter eleggyel eluálunk. A kapott termék racém 19-nar-il4/J-tesztoszteron. 93. példa: l,i2 g 6a,l 9ia-transz-3-[4,4-(etiléndioxi)-pentil]-6a^metilperhidrociklopenta(f)[(l)ibenzopirán-4a,-7/3-Jdiolt 17 ml aoetonlban oldunk és az oldatot 115 perc alatt l,i0 g krómsav 20 ml dimetilformamiddal képezett, .2 ml 1 n kénsavat tartalmazó oldatához adjuk. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük és 3X1100 ml éterrel extraháljuk. Az extraktokat vízzel és nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, az éteres extraktokat egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban 315 C°-on szárazra pároljuk. A kapott termék a nyers 3a,7a-transz^4-[7,!7-'(etl iléndioxi).-3-oxoofetil]-7a^-imetil-perhidroindán-l,5Hdion. 44 Az ily módon kapott nyers Sa^a-transz^^f?,?-{etiléndioxi-J-S-ox'CoktilJ-Vajö-imetil^perhidroindán-l,6-diont gyűrűzárás céljából 50 ml metanolban oldjuk és 5 ml 3 n nátriumhidroxid je-5 lenlétében visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 5 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük és 3X100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vizes és nátriumhidrogénkarbonátos 10 mosás után egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, A kapott nyers 10-[3,3-(etilóndioxi) ^butil] Hli9-nor-dezA-and!ros:zt4)-énJ5 ,il 7-dion 248 mannái ((etanolban) UV^ábszorpciót mutat. *5 A terméket 30 g III. aktivitási fokú alumíniumoxidon történő oszlop-kromatográfiával tisztítjuk. 94, példa: 20 1,0513 g kromatografált optikailag aktív 3^etil-öa/Pmetil-a ,3,5,6,6a ,;84iexahid,roeiklopenta[ (f)>(l) -benzopiiián-7i(lH)^on 25 ml tetrahidrofuránnal képezett, (alumíniumoxid oszlopon átvezetett) 25 oldatát 16 perc alatt 0 C°-on keverés közben nitrogénatmoszférában 105,3 g lítiumalumíniumhidrid és 30 ml tetrahidrofurán {alumíniumoxid oszlopon átvezetett) elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet további 30 percein át 0 C°-<xn keverjük, 20 majd óvatosan vizet adunk hozzá, szűrjük és a szűrletet vákuumban 38 C°-on bepároljuk. A kapott termék nyers, optikailag aktív 3-etil-6a/í--:metil-!2y3,5,!6,6a,!8J hexahid:rooi;klopent)a(f)(l)ben-zopirán-7i(liH)-ol (1,0 g). Vekonyretegkromatog-35 ráf iás vizsgálat (szilikagél lemezek, 1 :1 arányú benzol-etilacetát elegy oldószer; kimutatás 50%os vizes p-toluolszulfonsav oldattal 120 C°-on 15 percen át, majd szolbahőmérsékleten jóddal) egy fő-foltot és kiindulási anyag-nnyomokat mu-40 tátott. A nyersterméket 30 g alumíniumoxidon történő kromatografalással tisztítjuk. 9:1, majd 4 : 1 .arányú hexán-éter eleggyel történő eluálás után összesen 760 mg tiszta, optikailag aktív 3-etil^6a^-metiH2,:3,[5,6,6a,i8-hexahid!rociklopenta-45 (í)(l)benzopi:rán~7l(lH)^o>lt kapunk. A legjobb frakció (No. ! 9) forgatóképessége (a)^ — —147,3° (c=l, kloroform). öü 95. példa: 700 mg kromatografált optikailag aktív 3-etil-6a^-metilH2,.3,5;6,6a,i8^hexanidrociklopenta.(f)í(l)benzopirán-7i(lH)-ol és 30 ml toluol oldatát nor-55 mái körülmények között 70 mg 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, A hidrogénfelvétel (í80 ml) kb, 10 óra múlva befejeződik. A katalizátort leszűrjük és toluollal mossuk. Bepárlás után nyers, optikailag 60 aktív Sa^a-transz-S-etil-Ga^metil^,3,6,6,6a,8,9,-9a-oktahidrociklopenta(f){l)benzopirán-7i(lH)-olt (700 mg) kapunk. A vékonyrétegkromatográfiás analízis egy fő-foltot és néhány kisebb foltot mutatott. Ez a nyerstermék a következő lépés-65 ben felhasználható. 22
