156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására

45 700 rag a fentiek szerint előállított nyers optikailag aktív &a;9a-tr,airtiSz-S-Jetiil-i6ia

i

ßMrn!eiil^Zßj5,-6,!6a,.8,9,l9a-oktíahidirociiklopentai(f)i(il)henzop,irán-7-(lH)-ol, 1|4 ml aceton és 7 ml 1 n kénsav elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagy- 5 juk. A reakcióelegyet éterrel vagy benzollal három, részletben extraháljuk, nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban 415 C°-on szárazra pároljuk. A ka- 10 pott termék 672i mg nyers optikailag aktív 6a,9a-transz-iS-etil-Sai^-tmetilperhidroeiklopentaíf) (1) -benzopirán^4a,7-ol. A vékonyrétegfcromatográfiás analízis (szilikagél-lemezek, oldószer: 1 : 1 arányú benzol-etilacetát-elegy, előhívás: 5i0'%-'os

15 vizes p-toluolszulfonsav oldattal 1(20 C°-on 15 percen át, majd jóddal szobahőmérsékleten) egy fő-foltot és néhány kisebb foltot mutatott. Ez a nyerstermék a következő lépésnél felhasználható. 20 67!2i mg a fentiek szerint előállított nyers optikailag aktív ßa.fla-iransz^S-etil-ßai/J-metilperhidirocÍ!klopenta(f}(l )ibenzopi;r.ánj4a,I7-ol 3|0 ml aoetonnal képezett oldatához keverés közben 20 C°-on 1 perc alatt 1,32 g krómsav és 6,6 ml 25 6 n kénsav elegyét adjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 2 órán át szolbahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet éterrel vagy benzollal három részletben extraháljuk, nátriiumhidrogénkarbonát oldattal ós SO vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 415 C°-on vákuumban szárazra pároljuk. A kapott termék 525 mg nyers optikailag aktív 4^(3'-oxopeíntil)-7a1/J-metil^3aa-perhidrüiindénJ

l,;5-dion. A vékonyréteg- 35 kromatográfiás analízis egy fő-foltot és két kisebb foltot mutatott. Ez a nyerstermék a következő lépésnél felhasználható. 525 mg optikailag aktív 4-i(3'-oxopentil)J7a,/J-metil-3aa-perhid!roindén-il,5-dion (a fentiek sze- 40 rint előállított nyers oxidációs termék), 310 ml toluol és 139 mg p-toluolszulfonsav elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet éterrel vagy benzollal három, részletben extraháljuk, nátrium- 45 hidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumsziulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban 45 C°-on szárazra, pároljuk. A kapott termék 433 mg nyers optikailag aktív dez:A-andiroszt-9-ém^5,íl7-dion. A nyerster- 50 móket 13,0 g szilikagélen való kromatográfálással tisztítjuk, Az alábbi 13—US ml-es frakciókat vesszük le: 1—i5 = hexán-éter (1 :1); 6— 10=3 hexán-éter (1:2), illl—1115 = hexán-éter (1 :4) és 1)6—1I& => éter. A 9-^16 frakciókból 55 összesen 320 mg optikailag aktív dezA-androszt-9-én-5,17-diont kapunk. A 9. és IO1

. frakciókat (159 mg) éter-hexánból átkristályosítva optikailag aktív dezA-androszt-9-énH5,li7-diont kapunk, op.: I1O1O—1HO12 C°; (a)25D

—+27,3°,

<e = H,0, 60 kloroform). SSO mg kromatográfiait optikailag aktív dezA-and,roszt-i9-én-l5,ll7-dion 14 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatához keverés közben 0 C°-on egy részletben 631 mg tri-tencier butoxi-lítium- 65 46 alumíniumhidiridet adunk. A reakcióelegyet 0 C°^on 45 percen át keverjük, majd éterrel vagy benzollal három: részletben extraháljuk, nátriumhidrogénfcarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban 45;

C°-on szárazra pároljuk. A kapott 320' mg súlyú nyers optikailag aktív 17/?-hidroxi-de2A-and!roszt^9-én^5-ont 3!2 g alumíniumoxidon való kromatoigrafálással tisztítjuk. Az alábbi 32!—32 ml-es frakciókat vesszük le: 1—3) = hexán-benzol (1:1); 4—16 = hexán-benzol (1 : 4); 7—9 = benzol; I1O1—12 = benzol-éter (9:1); 13-415=. benzol-éter <4:1) és 16—16 = = éter. A 10—15 frakcióikból optikailag aktív .17i/5-hidroxi-dezA-and'rosztj

9-én-5-ont kapunk. A terméket 10 ml .metanolban oldjuk és az oldatot 25 C°-on 15 órán át 2,0 ml 20%-os vizes nátriumhidiroxi-oldattal kezeljük. A reakcióele^ gyet éterrel vagy benzollal három részletben extraháljuk, nátriumhidrogénkarbonát -oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban 415 C°-on szárazra pároljuk. A kapott nyers optikailag aktív 17/?-hid!roxi-dezA-andros.zt-9-énJ

5-ont alumíniumoxidon történő fcromatografálással a fent ismertetett módon tisztítjuk. A 8—11. frakciókból optikailag aktív li7i

/J-lhidroxi-dezA-aind:roiszt-9-én-5-ont kapunk. Ezt a terméket benzolhexán elegyből átkristályosítva fehér kristályokat kapunk, melyek benzolos átfcristályosítas után 165—!16í8 G°-on olvadó terméket nyerünk; (a

)25

D

= _4|4

;

2° (c = O,i5i0, kloroform). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel egy |(Ia) általános képletű vegyület képződése közben reagáltatunk és kívánt esetben az (la) általános képletű vegyület :9,'9a- vagy 10,10a-4kettőskötést telítve valamely l(Ib) általános képletű vegyületet állítunk elő és kívánt esetben az i(Ib) általános képletű vegyület 4a-helyzetébe egy hidroxi-, alkoxi- vagy .aciloxi-icsoportot és a 9b- vagy lOb^helyzetébe egy hidrogénatomot viszünk be és ily módon valamely (Ic) általános képletű vegyületet készítünk i(mely képletekben B jelentése hidrogén atom, kis széna toimszámű aeil- vagy kis szénatomszámú alkü-csoport; Y jelentése valamely 3-oxobutil-[R5

CH

2

COCH (Rt4)CH(Ri5)]-csoport vagy R; R jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport; vagy valamely R5CH2C (R3,R4)CH(Ri4)CH(R15

)-általános képletű 3-4ielyettesített butil-gyök; Rt jelentése 1—5 szénatomos primer alkil-csoport; Rn jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú primer alkil- vagy kis szénatomszámú acil-csoport; 23