156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására
(mely képletben Ri; R 2 , R5, Rn, R12, R14, Ri5, Z, m, n, r, s, T, U jelentése a fent megadott, A jelentése karbonil- vagy —CR3R4-képletű csoport és R3 és R4 jelentése a fent megadott). E vegyületek a normál-sor lQ-nor-szteroidjainak szintézisénél felhasználható közbenső termékek következőképpen osztályozhatók tovább: (1): Az (Ie-1) általános képletű 3-(4-oxopentil)-Jielyettesített ciklopentabenzopiránok és naftopiránok (ahol Rí, R2, R5, Rn, R12, R14, RX 5, Z, m, n, r, s, T és U jelentése a fent megadott). (2): Az (Ie-2) általános képletű 3-44,4^alkiléndioxi)-pentil]-)helyettesített ciklopentabenzopirán és naftopirán aza- és tia-analógok (mely képletben Rí, R2, R5, R9, R11, R12, RJ.4, Ri5, Z, m, n, r, s, T és U jelentése a fent megadott; a két h szimbólum kén- vagy oxigénatomot képvisel, vagy az egyik oxigénatomot és a másik kén- vagy nitrogénatomot jelent). <(3): Az (le—3) általános képletű 3'-<(4-hidíroxipentil)-helyettesített ciklopentabenzopiránok és naftopiránok és étereik (mely képletben RÍ, R2 , R5 , R 6 , R u , R 12 , R 14 , R 15 , Z, m, n, r, s, T és U jelentése a fent megadott). Az (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel, reagáltatunk, az ily módon kapott (la) általános képletű vegyületben kívánt esetben a 9,9a- vagy 10, l'Oa-kettőskötést telítjük, az ily módon kapott (Ib) általános képletű vegyületben kívánt esetben a 4a4ielyzetbe egy hidiroxi-, alkoxi- vagy aeiloxi-csoportot és a 9b- vagy löbnhelyzetben egy hidrogénatomot viszünk be és ily módon (Ic) általános képletű vegyületeket állítunk elő (mely képletekben Y, R1; R2, Rn, R12, Z és m jelentése a fent megadott és B jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú acil-csoport). Megjegyezzük, hogy a találmányunk szerinti dién-, monoén- és perhidro-vegyületek egy 3-(4--dxopentil)-helyettesítőt hordozhatnak. Amenynyiben a fenti oldallánc kialakítása a cél, a reakciót előnyösen olyan vegyületek felhasználásával végezzük el, melyekben a 4-oxo-peratil oldallánc oxo^csoportja védett állapotban van. Az oxoMcsoport megvédését ketál^képzéssel (kis szénatomszámiú alküéndioxi-iketálok, vagy azok monotia-, monoaza- vagy ditia>-analógjai képzése közben) végezhetjük el vagy oly módon, hogy az oxo^csopoirtot hidroxiHCSoporttá redukáljuk, melyet azután adott esetben éterezünk vagy észterezünk. Az oxo-esoportot kívánt esetben bármely közbenső fázisban ismét kialakíthatjuk. A reakció-sorozatban kiindulási anyagként egyrészt (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. Ezen l-alkán-3-onok képviselői pl. az alábbi vegyületek: 74iid:roxM-oktén-3-on, 7-Mdroxi-il-nonén-3-on, V-hidiroxi^l-undecen-S-on, 7-aioetoxi-l-nonén-í3-on, 7-benziloxi-ilHnon-6 ém^3-on, 7^metoxi^l-nonénH3-on, 7-benziIoxi-ll-nenén-3-on, 111 ,ilíl^etiléndioxi-i7-hidroxi-il-dodiecén-3-on, 7,ll-dilhidroxi-l-dodeioén-3-on, 11-tercier-butoxi-7-Md!roxi^l-dode!cénn3-on, 1 l-í(tetra. hidropiránH2:-JÍlo'XÍ)^7Hhidroxi-illrdiodecén-3^on és hasonlók. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat optikailag aktív vagy racém alakban alkalmazhatjuk. Optikailag aktív forma felhasználása esetén az alábbiakban részletesebben ismertetésre kerülő okok miatt a (XV) képletű S-antipödok bizonyultak előnyösnek, A kondenzációnál felhasznált másik kompo-15 nens egy (III) általános képletű 2-kis szénatomszámú alkil- cikloalkánHl,3-dion (ahol Rx és m jelentése a fent megadott). E vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: 2-metilciklopentán-! ,8-dion, 2^etilciklopentán-l ,3^-di-2Q on, 2-piropilciklopentánjl,3-dion, 2-butilciklopentán-il,3-dion, 2-metilc;i:kloíhexán-l,3-dion és hasonlók. A (II) képletű ketonok és a (III) képletű ciklikus dionok kondenzációjánál alkalmazott re-25 afcciókörülményak nem döntő jelentőségűek, azonban —• különösen ha ciklikus ketonként valamely vinil-ketont alkalmazunk — előnyösen nsm-oxidáló atmoszférában (pl. nitrogén, argon) dolgozhatunk. Előnyösen járunk el továbbá oly 3Q módon, hogy a kondenzációt valamely antioxidáns (pl. fenol-vegyület, mint hidrokinon) jelenlétében végezzük el. A reakciót valamely savas vagy bázikus proniotor jelenlétében vagy anélkül végezhetjük el. Bázikus promotorként 35 előnyösen a Miohael-kondenzációnál ismert promotorok (szervetlen bázisok, mint alkálifémhidroxidok, pl. nátrium- vagy káliumhidroxid; szerves bázisok, pl. alkálifémalkoholátok, mint nátrium- vagy káliummetilát vagy -etilát; am-4Q móniumhidroxidok, pl. különösen benziltrialkilammoniumlhidroxidok) alkalmazhatok. A bázikus promotorok előnyös csoportját az aminők, különösen a tercier aminők és elsősorban a piridin-típusú vegyületek (pl. piridin vagy piko-45 linók) képezik. Savas promotorként szerves karbonsavak (pl. ecetsav vagy benzoesav), szerves szulfonsavak (pl. p-:toluolsjziulfonsav) és ásványi savak (pl. kénsav, foszforsav, sósav) és hasonlók alkalmazhatók. A promoter mennyisége 50 nem döntő jelentőségű tényező és katalitikustól egészen moláris! mennyiségig változhat. A (II) képletű keton és a (III) képletű ciklikus dión aránya nem kritikus jelentőségű tényező, azonban a komponenseket előnyösen pl. kb. ek-55 vimoláris arányban alkalmazzuk. A komponensek feleslegben való beadagolásának nincs különös előnye; a oiMoalkándiont azonban könynyen feleslegben is alkalmazhatjuk, minthogy ez a komponens az ismert szerves oldószerek-60 ben általában kevéssé oldódik és a reagálatlan cikloalkándion a reakció elegyből könnyen viszszanyerhető. A reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű tényező és szobahőmérséklettől vagy anfS5 nál alacsonyabb hőfoktól a visszafolyatási hő-3
