156050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett szteroidok előállítására
156050 13 14 mónyítjük és a maradékhoz 83 ml piridint adunk. A kapott oldatot 5 órán át 40 C°-on tartjuk, majd vízbe öntjük. A szerves fázist és a vizes réteg éteres extrakciójával nyert éteres oldatot egyesítjük és egymásután vízzel, 2 n sósavval, vízzel, 5%-os nátriumhiidragénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 2i0'% benzolt tartalmazó hexánban oldjuk a maradékot, és az oldatot 126 g szilikagélen adszorbeáltatjuk. Az első benzoics frakcióikkal nempoláros anyagot eluálunk, a későbbi benzolos frakciók kristályos anyagot tartalmaznak. Az utóbbi frakciókat egyesítjük, majd etanolos és hexános kristályosítás után színtelen, 127—130 C°on olvadó kristályok alakjában 4,6-diklór-pregna-4,6-dién^3,20'-d:iant kapunk ^max•i( l C 2 H 8 OH) = = 2)99 nut (e liS OiOiO). 11. példa: 12. példa: i2IO-acetoxi-'4,i6-diklór-p!regna-4,!6-Jl7i(20)-trién-3-on (0,50 g 4,;6-diklór-jp!regna-4,6^dl ién-3,20'-dionból a 11. példa eljárása szerint készített termék) és 8,0 ml benzol oldatát keverés közben 5 perc alatt 2,0 ml 40%-os perecetsav és 80 mg nátriumacetát elegyéhez adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 13 órán át továbbkeverjük, majd 10 ml jeges vizet és 20 ml 10%os nátriumszulfát-oldatot adunk hozzá. A szerves réteget éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és olajos konzisztencia eléréséig bepároljuk. Az ily módon nyert 20-aoetoxi-l 7a,20-oxido-4,i6 jdiklór-pregna-4,6--dién-3-on a további átalakításhoz megfelelő tisztaságú. 20-aoetoxi-;17űy 20-oxidoJ4,i6-d;iklór-píregna-4,6--dién-3^on (0^25 g 20^acetoxi-4y6-diklór-.pregna-4,6-17(20)-4rién-3~onból a fenti eljárással előállított termék), 15 ml tetrahidrofurán és 5 ml 1 n sósav oldatát 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jegesvízbe öntjük. Az amorf csapadékot szűrjük és benzolos oldatból szintetikus magnéziumoxid-iszilikagélen (Florisil) adszorbeáljuk. Benzolos eluálás után 17«-hidroxi-4,i6-diklór-pregna-4,6-dién-3,20-diont kapunk, mely éterből kristályosítható. 18. példa: 20-aeetoxi^T7a,:20-oxido-4,i6-diklóír-pregna-4,6--dién-3-on (0,25 g 20-acetoxi-4,6-diklór-pregna-4,6-17(20)-trién-3-onból a 12, példa eljárása szerint előállított termék), 20 ml metanol és 300 mg nátriumfcarbonát-monohidrát elegyét szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az elegyhez 25 ml jeges vizet adunk, további 30 percen át keverjük és a képződő csapadókot elválasztjuk. Éteres átkristályosítás után 17<x-faidroxi^.iö-diklór-pregna^jiS-dién-SjíaO-diont kapunk. 14. példa: 1,5 g 64dór-17/i-acetoxi^l7-metil-androszta-4,6^dién-3~on, 15 ml száraz dimetilformamid és 10 ml éter 0 C°-ra hűtött oldatához 3,2 ml 1,4 mólos, propionsavban készített klór-oldatot adunk. Az elegyet előbb 24 órán keresztül 0 C°-on, majd 12 órán át 25 C°-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet 100 ml hideg vízbe öntjük és a képződő elegyet éter és metilénklorid 2,5:1 arányú elegyével háromszor extraháljuk. A szerves rétegeket 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és konyhasó-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és az oldatot 15 g szintetikus magnéziumoxid-szilikagélen (Florisil) kromatografáljuk. A benzolos és az etilacetátos eluátumokat bepároljuk és a maradékot metilénklorid-éter elegyből egyszer és metanolból háromszor kristályosítjuk. A 4,l 6-diklórJl7í J 8-a : oeitoxi-íl7-me!tilandroszta-4,6--dién-3-on 141—14:6 C°-on olvad (a)25 D = = +158,9° (c = 0,53 kloroformban). A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 10,0 g 3-etoxi-17/?-acetoxi-ű7a-'metil-androszta-3,5-dién és 500 ml aceton oldatához 6,0 g nátriumacetát 60 ml vízzel képezett oldatát adjuk. Az elegyet 5 C°-ra hűtjük és 5 perc alatt 4,3 g N-klór-szukcinimiddel, majd gyorsan 38,6 ml jégecettel elegyítjük. A reakcióelegyet 75 percen át 5 C°-on keverjük és 750 ml vízzel hígítjuk. Az elegyet éter és metilénklorid 2,5:1 arányú elegyével háramszo'r extraháljuk, a szerves rétegeket 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriiumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és 300 g szintetikus magnézium-10 15 20 25 30 ?5 40 45 50 55 60 1,00 g 4,'6^dikloir-pregna-4,6-dién-3;20-dion és 10 ml széntetraklorid oldatát a nedvesség kizárása mellett 10 C°-ra hűtjük, majd 10 perc alatt 0,íl ml 70%HOS perklórsav és 2 ml ecetsav- 25 anhidrid elegyével elegyítjük. A reakció elegyet 60 percen keresztül 10 C°-on keverjük, az oldatot 100 ml éterrel hígítjuk, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az oldatot szárítjuk és olajos konzisztencia elére- 30 séig betöményítjük. Az ily módon nyert 20-aeetoxi-4,6-di:klór^piregna-4,6,17i(20)-trién-3-on a további reakcióhoz megfelelő tisztaságú. 20-acetoxi-4,6-idiklór-pregna-3,6,17i(20)-t!rién-3-on (0,50 g 4,6-diklÓ!rjpregna-4,6-dién-3,2!0-dionból a fenti ?5 eljárással készített termék) és 2,5 ml benzol oldatához 0,5 ml 40%-os perecetsavat adunk. Az elegyhez 4 nap múlva 5 ml 10%-os nátriumszulflt oldatot adunk és intenzíven keverjük. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, 40 szárítjuk és bepároljuk, A maradékot benzolban oldjuk, szilikagélen adszorbeáljuk és 5% étert tartalmazó benzollal eluáljuk. Éteres kristályosítás után !l7a-itódroxi-4,! 6-'diiklór-pregna-4,6-dién-3,20KÍiont kapunk, 45 T
