156040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav-származékok előállítására

3 halogénatocmként pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, n-butoxi- vagy izobutoxi-esoport, illetve klór-, fluor- vagy brómatom. R5 pl. metil-, etil-, n-ipropil-, n^butil- vagy izobutil-gyök lehet. Az Rg és az R7 helyettesítők rövidszénláncú lalkilcsoiportként mindenekelőtt metil-, vagy etilgyököt képviselnek, de különösen ha R7 hidrogénatom, Rg helyettesítőként n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc.butil-, n-pentil- vagy izopentilgyök is tekintetbe jön. Az I. általános képletű savak, továbbá szervetlen és szerves bázisokkal képezett sóik előállítása céljából egy II. általános képletű észtert, vagy egy III. általános képletű nitrilt — e képletekben Rj, legfeljebb kb. 10 szénatomos szénhidrogéngyök, különösen rövidszénláncú alkilcsoport vagy benzilgyök lehet, míg R^—R7

jelentése az I. képletnél megadott — hidrolizálunk, vagy ha a II. általános képletű észterben Rg benzilgyököt képvisel, ezt kívánt esetben katalitikusan aktivált hidrogénnel végzett hidrolízis útján lehasítjuk és a kapott I. általános képletű vegyületet kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. A II. általános képletű észterek hidrolízisét pl. legalább ekvimolekuíáris mennyiségű alkálifém^hidroxiddal vag;/ alkálifém-bikarbonáttal, vagy alkálifém-karbonátok vagy alkáliföldfém-ihidroxidok ekvivalens mennyiségével pl. valamely víztartalmú rövidszénláncú alkanolban, így metanolban, etanolban, n-butanolban, továbbá pl. etilénglikolban vagy dimetilformamidban valósítjuk meg, mérsékelten felemelt hőmérsékletien, egészen az említett oldószer forráspontjáig terjedően. A hidrolízist továbbá bázisos ioncserélő gyanták segítségével is lefolytathatjuk, egyébként az előbbieknek megfelelő reakciókörülmények között. A hidrogenolízist előnyösen normális nyomáson, szobahőmérséklettől mérsékelten felemelt hőmérsékletig alkoholban Pd-szén jelenlétében valósítjuk meg. A III. általános képletű nitrilek hidrolízisét pl. vizes-alkanolos ásványi savakkal, különösen vizes-metanolos vagy vizes-etanolos sósav segítségével a szobahőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten valósítjuk meg, vagy analóg módon végezzük, ahogy azt az előbbiekben a II. általános képletű észterekre nézve megadtuk. A II. általános képletű észterek és a III. általános képletű nitrilek maguk is új vegyületek. A nitrileket pl. az Rj—R/, meghatározásainak megfelelően helyettesített N-fenil-antranil-(rövidszénláncú)^alkilészterekből kiindulva állítjuk elő, ezek közül egyesek ismertek és a további vegyületek az ismertekkel analóg módon előállíthatók. Az említett helyettesített N-fenil-antranilsav-alkilésztereket előbb önmagában véye ismert módon alkilezzük, azaz pl. dimetilformamidban alkalikus 4 kondenzálószerek, így nátriumhidrid jelenlétében rövidszénláncú alkanolok reakcióképes észtereivel, így metil jodid dal, etilbromiddal, n-propilbromiddal, n-butilbromiddal vagy izo-5 butilbroiiniddal reagáltatjuk. A kapott helyettesített N-alkil-N-fenil-antranilsav-észtereket előnyösen nátriumbórhidrid és lítiumbromid elegyével valamilyen éterjellegű oldószerben, így pl. dietilénglikol-dimetiléterben melegen a 10 megfelelő helyettesített o-(N-alkil-anilino)-benzilalkoholokká redukáljuk. Az utóbbiaknak pl. fosztfortrikloriddal vagy foszfortribromiddal a megfelelő helyettesített benzilkloridokká vagy benzilforomidokká (helyettesített N-alkil-N-fe-15 nil-ia-klór-o-toluidinekké, illetve helyettesített N-alkil-N-fenil^a-bróm-o-toluidinekké) történő átalakításával és ezeknek a helyettesített benzilkloridOiknak vagy benziibromidoknak kálium- vagy nátriumcianiddal végzett reakciója 20 útján olyan III. általános képletű nitrilekhez jutunk, melyekben Rß és R7 hidrogénatomot képvisel. Ezeket a nitrileket a találmány szerinti eljárásnak megfelelően vagy közvetlenül hidrolizáljuk, vagy átalakíthatjuk őket olyan 25 megfelelő nitrilekké, melyekben az Re és R7 helyettesítők közül legalább az egyik a hidrogénatomtól eltérő. Ebből a célból az említett nitrileket előbb pl. nátriumhidriddel vagy nátriumamiddal dimetilformamidban mono- vagy 30 dinátrium-vegyületté alakítjuk át és ezt megfelelő mennyiségű rövidszénláncú alkilhalogeniddel vagy benzillhalogeiiiddel reagáltatjuk. A II. általános képletű észtereket pl. a III. általános képletű nitrilekbŐl állítjuk elő, hidro-35 génkloridnak és az észterkomponensként kívánt alkoholnak éteres oldatával végzett reakcióval és ezt követően a keletkezett imidoészterhidroklorid vízzel történő elbontásával; vagy pedig közvetlenül a III. általános képletű 40 nitrileknek megfelelő mennyiségű vizet tartalmazó alkanolos hidrogénklorid oldatban történő melegítésével. Amennyiben a II. általános képletű észtereket a III. általános képletű nitrileken keresztül állítjuk elő, úgy a nitrilek 45 átalakítása az észterekké és az észtereknek ezt követő találmány szerinti hidrolízise együttvéve egy többlépcsős kiviteli formáját képezi a nitrileknek I. általános képletű savakká történő, találmány szerinti közvetlen hidrolízisé-50 nek. Az I. általános képletű új, helyettesített fenilecetsavakat, valamint ezek szervetlen és szerves bázisokkal képezett sóit perorálisan, rektálisan, vagy parenterálisan, különösen int-55 ramuszkulárisan alkalmazhatjuk. Az említett anyagokat kenőcs- vagy napolaj-alapanyagba bedolgozva külsőleg is használhatjuk. Gyógyászati alkalmazásra azok a sók megfelelők, amelyek farmakológiailag elviselhető 60 szervetlen vagy szerves bázisokkal készültek, vagyis olyan bázisokkal, melyeknek a szobajöhető adagolás mellett saját fiziológiai hatásuk nincs, vagy kívánt hatásuk (pl. parenterális alkalmazásmód esetén helyi érzéstelenítő 65 hatásuk) van. Alkalmas sók pl. a nátrium-, 2