156039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fahéjsav-származékok előállítására
5 előállítási eljárással analóg módon kaphatjuk, amennyiben az ott megadott körülmények között — pl. Knoevenagel szeriint — a II. általános képletű aldehideket maionsav helyett ciáneoetsavval kondenzáljuk és a kapott helyet- g tesített benzilidén-ciánecetsavakiat hevítéssel de_ karboxilezzük. Az I. általános képletű új, helyettesített fahéjsavakat valamint szervetlen és szerves bázisokkal képezett "sóikat peroirálisan, rektáli- JQ san, vagy pairentenálisam (különösen intramuszfculárisan) alkalmazhatjuk. A nevezett vegyületeket külsőleg is használhatjuk kenőcs- vagy napolajalapanyiagha bedolgozva. 13 Gyógyászati alkalmazásra azok a sók megfelelők, amelyek farmakológiailag elviselhető szervetlen vagy szerves bázisokkal készültek, vagyis olyan bázisokkal, amelyeknek a szóbajöhető adagolás mellett saját fiziológiai hatásuk 2 Q nincs, vagy kívánt hatásuk (pl. parenterális alkalmazásmód esetén helyi érzéstelenítő hatásuk) van. Alkalmas sók pl. a nátrium-, kálium-, lítium-, magnézium-, kalcium- és ammóniumsók, valamint az etilaminnal, trietilamininal, 25 etanolaminnal, dietanolaminnal, dietilaminoetanóllal, etiléndiaminnal, benzilaminnal, pirókamnál, pirrolidinnel, piperidinnel, rnorfolinnal, 1--etil-piperidinnel és 2-piperidino-etanollal képezett sók. g Q Az I. általános képletű szabad savaknak vagy faírmakoilóigiiailag elviselhető sóinak reumatifcus, izületi ós egyéb gyulladásos megbetegedések kezelésére szolgáló napi adagja belsőleg alkalmazva lO és 1000 mg között van, felnőtt bete- sH gek számára. A megfelelő adagolási egységek, ú. m. drazsék, tabletták, kapszulák, kúpok vagy ampullák előnyösen 5—300 mg-ot tartalmaznak valamelyik savból, vagy ennek farmakológiailag elviselhető sójából. 40 • A perorális alkalmazás céljából adagolási egységek formájában kiszerelt gyógyszerformák hatóanyagként előnyösen 1—90%-nyi mennyiséget tartalmaznak valamely I. általános képletű savból, vagy ennek farmakológiai- 4g lag elviselhető sójából. Ezek előállítási céljából a hatóanyagot például szilárd por alakú hordozóanyagokkal, így laktózzal, szaccbarózzal, szorbittal, mannittal; keményítő féleségekkel, így burgomyiakeményítővel, kukoiriaafceményí- 50 tővel vagy amilopektinnel, továbbá lamináriapoirral vagy citruspulp^porral; cellulózszármazókokkal vagy zselatinnal kombinálhatjuk és adott esetben csúsztatószereket, így magnézlumvagy kaleiíumszteaírátot, vagy megfelelő mole- 55 kulasúlyú polietilénglikoloikat hozzáadva tablettáikat vagy dirazsémagokat készítünk. Az utóbbiakat például tömény eukoroldattal, amely például még arab gumit, talkumot és/vagy titándioxidot is tartalmazhat, vagy valamilyen 60 könnyen illékony szerves oldószerben vagy oldószer elegyben oldott lakkal vonjuk be. Ezekhez a bevonatokhoz színezékanyagot is adhatunk, pl. a különböző hatóainyagtartalom megjelölésére. Perorális adagolási egységek forrná- 65 6 já'iban kiszerelt készítményként alkalmasak továbbá a zselatinnkapszulák valamint a lágy, zárt kapszulák zselatinból és valamilyen lágyítóból pl. glicerinből készítve. Az előbbiek a hatóanyagot előnyösen granulátum formájában tartalmazzák csúsztaitószerekkel, így pl. talkummal vagy magnéziumsztearáttal és adott esetben stabilizátorokkal, így nátriummetabiszulfittal (Na2iS 2 !0 5 ) vagy aszfcorbinsawal összekeverve. A lágy kapszulák a hatóanyagot előnyösen valamilyen alkalmas folyadékban, így folyékony polietilénglikolban, oldott vagy szuszpendált állapotban tartalmazzák, mimellett ezekhez éppúgy adhatunk stabilizátorokat. A következő előírások a tabletták és a drazsék előállítását közelebbről megmagyarázzák: a) 1000,0' g hatóanyagot, pl. OJ(í2V6-diklóranilino)-fahéjsavat, vagy ennek kalcium- Vagy litiumsóját 5i50,0 laktózzal és 2!92,'0 g burgonyakeményítővel összekeverünk, a keveréket megnedvesítjük 8,0 g zselatin alkoholos oldatával és szitán át granuláljuk. Szárítás után hozzákeverünk 60,0 g burgonyaikeiményítőt, 60,0 g talkumot, 10,0 g magnéziumsztearátot és 210,0 g kolloid sziliciumdioxidot és a keverékből 10000 db egyenként 200 mg súlyú és 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát préselünk, melyeket kívánt esetben a finomabb adagolhatóság céljából osztó-rovátkákkal látunk, el. b) 200,0 g hatóanyagot, pl. o-f2,,6-diHór-m.-toluidino)-fahéjsavat 16 g kukoricakeményítővel és 6,0 g kolloid sziliciumdioxiddal jól öszszekeverünk. A keveréket megnedvesítjük 2,0 g sztearinsav, 6,0 g etilcellulóz és 6,0 g sztearin kb, 70 ml izopropilalkohoHal készített oldatával és III. számú szitán át (Ph. Helv. V.) granuláljuk. A granulátumot kb. 14 órán keresztül szárítjuk és azután III—III. a. jelű szítán átdolgozzuk. Ezután 16,0 g kukoricakeményítővel, 16,0 g talkummal és 2,0 g magnéziumsizitearáttal keverjük és 1000' db drazsémagot préselünk belőle. Ezeket bevonjuk 2000 g sellakból, 7500 g arab gumiból, 0,150 g színezékanyagból, 2IO0O1 g nagydiszperzitású sziliciumdioxidból', 25 000 g talkumból és 53 350 g cukorból készített tömény sziruppal, majd megszárítjuk őket. A kapott drazsék súlya egyenként 360 mg, 200 mg hatóanyagtartalommal, Rektális .alkalmazásra gyógyszeradagolási egységként pl. a kúpok jönnek tekintetbe. Ezek valamely I. általános képletű savnak, vagy alkalmas sójának és valamilyen szuppozitóriumalapanyagnak a kombinációjából állnak. Az alapanyag lehet természetes vagy szintetikus triglieerid-bázisú (pl. kakaóvaj), megfelelő molekulasúlyú polietilénglikol- vagy megfelelő magasabb zsíralfcohol-bázisú. Szóibajöhetnek még a zselatinból készített végbélkapszulák is, ezek a hatóanyagot vagy alkalmas sóját megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolokkal kombinálva tartalmazzák. «V
