156020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált cikloalkonolok monoalkilamino-alkilétereinek előállítására
156020 4 szám, A jelentése pedig egyenes vagy elágazó, 2—5 szénatomszámú alkilén-gyök — egyszerűen és jó termeléssel állíthatók elő (II) általános képletű bázisos éterekből •— amely képletben R1, R 2 , A, m és n jelentése a fentieknek meg- 5 felelő, R3 szübsztituens pedig 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó alkülgyököt képvisel —, oly módon, hogy a (II) képletű bázisos étert (III) képletű klóirhangyasavalkilészterrel — a képletben R4 kis szénatoniszámú alkilgyö- 10 köt, előnyösen metil- vagy etil-gyököt jelent — reagáltatjuk, majd az így kapott (IV) általános képletű karbalkoxi vegyületet — a képletben a szimbólumok jelentése a fentiekkel egyező — önmagában ismert módon hidrolizál- 15 j'uk, amikoris egyúttal spontán dekarboxileződés is bekövetkezik. A (II) képletű bázisos éter és a (III) képletű klórhangyasav-észter reakcióját előnyösen apoláros oldószerben — célszerűen benzolban — forráshőmérsékleten hajtjuk 20 végre, előnyösen klórhangyasav-etilészterrel, míg a (IV) általános képletű kartoalkoxi-vegyület szappanosítását általában poláros oldószerben, célszerűen alkohollal készített oldatban, előnyösen lúgos közegben végezzük, célszerűen 25 KOH-ot alkalmazva. A (II) általános képletű bázisos éterek előállítási módszerét fentebb idézett találmányaink tartalmazzák. A találmány szerinti módon előállított (I) ál- £° talános képletű bázisos étereket desztilláció, előnyösen frakcionált vákuumdesztilláció útján tisztítjuk, majd kívánt esetben valamely szerves vagy szervetlen savval — célszerűen sósavval, vagy fumársavval — reagáltatva sót ala- 35 kítunk ki. Egyes esetekben a találmány szerinti módon kapott (I) képletű (l^szubsztituált cikloalkoxi)-monoalkilamino'-alkánokat a nyers bázisokból szerves vagy szervetlen savval képezett sóik 40 formájában is izolálhatjuk. Az ilyen módon előállított hatóanyagot önmagában vagy más biológiailag hatásos vagy/ és hatásfokozásra alkalmas szerrel együtt a 45 gyógyszerkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával alakítjuk át gyógyszerré. A találmány szerinti eljárás rendkívüli előnye az, hogy míg az eddigi tapasztalatok sze- 50 rint (Ber. 3)8, 3136, 1.005) az ilyen típusú mon-oalkilamino-alkiléterek előállítása egyáltalán nem sikerül (az éterelőállítási körülmények között a kapott termékek dimerizálódnak), a találmány szerinti módon eljárva — igen jó ter- 55 méssel — lehetővé vált az ilyen monoalkilamino-^alMtéterek előállítása. Ezen túlmenően az 1-szubsztituált cikloalkanolok dialkilamino-alkilétereinek a papaverin-hatás erősségét többszörösen felülmúló simaizomgörcsoldó hatásához 60 képest a találmány szerinti módon előállított új vegyületek spazmolitikus hatása mérsékeltebb, ugyanakkor a vegyületek trankvillizáló, nyugtató hatása fokozottabb. Így megfelelő származékok kialakításával a vegyületek terá- gs piásan is eredményesen használható gyógyszerkészítmények gyártására alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás bemutatására az alábbi példákat ismertetjük, anélkül azonban, hogy találmányunkat a közölt példákra korlátoznánk: 1. 57,0 g (0,2 mól) l-benzil-l-(3'-dimetilaminopropoxi)-cikloheptán 100 ml abszolút benzoics oldatához forrás közben becsepegtetjük 65 g (0,6 mól) klórihangyasav-etilészter 60 ml abszolút benzollal készült oldatát, majd a metilklorid-fejlődés megszűntéig forrásban tartjuk. Ezután az oldatot bepároljuk, a maradékot vákuumban frakcionáljuk. Nyeredék 59,2 g (85,3%). Fp.: 216 C°/5 torr n2 ° D = 1,15138. Analízis: C21 Hj 3 !N0 3 (347,478) Számított: C: 72,1519%, H: 9,67%:, N: 4,03%, Mért: C: 72,56%, H: 9,44%, N: 4,06%. 41 g (0,1118 mól) így kapott l-'benzil-l-[3'-(N-metil-N-!karbetO'XÍ)-a.minop, ropoxi]-ic:ikloheptánt és 47,2 g (0,841 mól) KOH-ot 177 ml etanolban oldunk és 10' órán keresztül visszacsepegő hűtő alkalmazása közben forraljuk, majd, vízfürdőn szárazra pároljuk. A maradékot 1:50 ml vízben oldjuk és az olajos részt leválasztjuk, majd vákuumban frakcionáljuk. A kapott 1-benzil-l-((3'-metil-ammopropoxi)j cikloheptán súlya 30 g (92,3%). Fp.: 166 C°/2 torr. n2 ° D = 1,5230. Analízis: C18 H 29 NO (275,43i8). Számított: C: 78,6 %, H: 10,61%, N: 5,08%. Mért: C: 78,86%, H: 10v 8 %,, N: 5,02%. Fumársav só op.: 120—U'30 C° (aceton-etanol elegyből). 2. 29,6 g (0,1 mól) l-p4dÓ!rfenil-il-(2'-me,til-3'-dimetilaminopropoxi^ciklopentán 50 ml forró abszolút benzolos oldatához becsepegtetünk 32,5 g (0,3 mól) klörhangyasavetilésztert, amelyet előzőleg 30 ml abszolút benzollal hígítottunk, majd 10' óra forralás után az oldószert ledesztilláljuk. A desztilláció maradékát vákuumban frakcionáljuk. Nyeredék: 29,7 g (84%). Fp.: 200 C°/l,7!5 torr n20 D = l,51!3i6. Analízis: C19 H 28 C1N0 3 (353,898). Számított: C: 64,6%, H: 7,98%, Cl: 10,0%, N: 3,96%. Mért: C: 64,4%, H: 7,94%, Cl: 10,1%, N: 3,81%. 22 g (0,0622 mól) ily módon készített 1-p-klórf enil-1 -[2'-metil-3'- (N-metil-N-karbetoxi) --aminopropoxi]-cüklopentá,nt és 25 g (0,445 mól) KOH-ot 90 ml 9i6%-os etanolban oldunk és 10 órán át visszacsepegő hűtőt alkalmazva forraljuk. Ezután a szobáhőfokra lehűtött oldatot 300 ml vízbe öntjük, 100 ml éterrel három részletben extraháljuk, az egyesített éteres oldatot vízzel neutrálisra mossuk, majd MgS04 -on történő
